生存期翻倍！土耳其真实世界研究：BRAF突变肺癌患者一线用达拉非尼+曲美替尼，疗效碾压化疗！67%患者肿瘤缩小

7月22日，土耳其研究团队在《Clinical Lung Cancer》发表了一项关于BRAF突变非小细胞肺癌的真实世界研究结果，为BRAF V600E突变的患者带来了新的希望。与传统的化疗相比，一线使用达拉非尼联合曲美替尼治疗显示出了更优的疗效。

BRAF是在七号染色体上发现的一种基因，编码一种也称为BRAF的蛋白质。这种蛋白质通过在细胞内发送信号来促进细胞分裂等功能，从而在细胞生长中发挥作用。

BRAF中的一些突变与其他突变或其他因素相结合会导致癌症。BRAF突变还会导致癌症比其他情况生长得更快，无论是单独使用还是与其他突变结合使用。

BRAF突变是BRAF基因的自发变化，使其无法正常工作。突变会导致基因打开蛋白质并使其保持打开状态，这意味着某些细胞会获得持续的信号以继续分裂，并且没有关于何时停止的指示。这可能导致肿瘤的发展。

与BRAF基因突变相关的癌症并不特定于身体的某个部位或某种细胞类型。这些癌症包括：黑色素瘤、非霍奇金淋巴瘤、甲状腺癌、卵巢癌、肺癌、结直肠癌等。

科学家们已经确定了许多不同类型的BRAF突变。最常见的类型之一是BRAF V600E突变。V600E这个名字描述了突变的性质和位置：

V和E代表发生突变的氨基酸（蛋白质的组成部分）。在这种情况下，缬氨酸（V）被谷氨酸（E）取代。

600是指突变的位置：蛋白质内部的氨基酸数第600。

据报道，约4%的非小细胞肺癌（NSCLC）存在BRAF突变。BRAF V600E突变尤其发生在约1-2%的非小细胞肺癌患者中。

如果您存在BRAF基因突变将有助于肿瘤科医生为您选择合适的癌症治疗方案。BRAF突变的存在能为医生提供以下关键信息：

适合靶向癌细胞的药物选择
肿瘤可能的生长速度和大小
癌症对化疗、放疗等治疗手段的反应

确认不存在BRAF突变同样重要。对未携带该突变的肿瘤使用BRAF靶向治疗可能会产生适得其反的效果，反而促进肿瘤生长。

得益于对BRAF基因在肿瘤生长中作用机制的深入理解，科学家们开发了称为BRAF抑制剂的靶向药物，这些药物会干扰B-Raf蛋白向细胞发出增殖和生长信号的方式。这不会杀死癌细胞，但有助于减缓肿瘤生长，尽管不是永久性的。有几种BRAF抑制剂已被批准用于某些肿瘤，包括dabrafenib（达拉非尼）、encorafenib和vemurafenib。

B-Raf蛋白是RAS-RAF-MEK-ERK信号通路这一重要分子机制的核心组分。该通路通过精密调控细胞增殖、分裂和存活等关键生理过程，维持着正常的细胞稳态。当这一通路在肿瘤细胞内出现异常激活时，便会驱动癌细胞疯狂增殖，并可能促进其转移扩散。

对于某些肿瘤，单独使用BRAF抑制剂可以提供良好的效果。在其他情况下，医生可能会建议将BRAF抑制剂与另一种或几种干扰RAS-RAF-MEK-ERK通路的药物一起使用。BRAF抑制剂通常与MEK抑制剂一起使用，例如trametinib（曲美替尼）、binimetinib、selumetinib或cobimetinib，它们针对通路的不同部分。

2022年，美国食品和药物管理局（FDA）批准了靶向药物达拉非尼和曲美替尼的组合，用于治疗BRAF V600突变阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。达拉非尼和曲美替尼阻断肿瘤细胞中由V600E BRAF突变激活的不同促生长信号。达拉非尼抑制来自BRAF蛋白的信号，而曲美替尼抑制来自MEK蛋白的信号。最初单独对达拉非尼有反应的肿瘤可能会通过激活来自MEK蛋白的信号而对治疗产生耐药性。将达拉非尼和曲美替尼结合使用可能会阻止肿瘤使用这种逃逸机制。

土耳其研究团队便是探索达拉非尼+曲美替尼的效果。该研究回顾性分析了88例BRAF突变晚期非小细胞肺癌患者，其中78例为V600E突变。结果显示：客观缓解率方面，达拉非尼联合曲美替尼组达到了67%，而化疗组仅为39%。疾病控制率方面，联合治疗组为81%，化疗组为51%，联合治疗组的中位无进展生存期为13.1个月，而化疗组仅为6.1个月。

研究显示，与化疗相比，达拉非尼联合曲美替尼具有更好的疗效。

2019年末，一名60岁男性左上肺叶发现肿瘤，左肺门区域淋巴结肿大，确诊为非小细胞肺癌。于是患者接受放化疗同步治疗，并在2个月后发现肿瘤缩小。但是一个月后患者发现转移性脑瘤，并出现癫痫，因此接受了手术治疗。病理基因显示BRAF V600E突变。之后患者接受立体定向放疗，因出现放射性肺炎，再次接受泼尼松龙，肺部肿瘤缩小，但出现新的脑转移病灶。

2020年8月，患者胸部CT显示左上肺叶有 18 mm的结节阴影。患者开始接受达拉非尼联合曲美替尼治疗，35周后肺部肿瘤缩小，脑转移病灶稳定。

从化疗到精准靶向，患者的生存期从数月延长至数年，甚至部分患者实现长期带瘤生存。达拉非尼联合曲美替尼等靶向治疗药物的出现，为患者提供了新的治疗选择，提高了患者的生存质量和生存期。科研人员正在不断努力研发新的药物和治疗方法。一些新型的BRAF抑制剂和MEK抑制剂正在进行临床试验，有望为患者提供更多的治疗选择。同时，免疫治疗与靶向治疗的联合应用也成为了研究的热点，通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞，可能会进一步提高治疗效果。相信只要我们携手共进，坚定信念，就一定能够战胜癌症，迎来美好的明天。