肿瘤缩小91%！广谱抗癌药拉罗替尼让NTRK基因融合患者重获新生

在癌症治疗中，发现基因融合现象为治疗提供了可操作的靶点，不仅拓展了治疗选择，还推动了精准医疗的发展。原肌球蛋白受体激酶（TRK）家族作为受体酪氨酸激酶备受关注，编码该家族的NTRK基因广泛参与了成人和儿童肿瘤中发现的基因融合现象。

神经营养原肌球蛋白激酶受体（TRK）家族是负责神经元发育的跨膜酪氨酸激酶的一部分，该受体家族TRKA、TRKB和TRKC的三个成员由NTRK1、NTRK2和NTRK3基因编码。当携带名为NTRK的基因的染色体片段断裂，并与另一条染色体上的基因相连时，就会发生这种改变。NTRK基因融合会产生一种称为TRK融合蛋白的异常蛋白，可能导致癌细胞生长。

NTRK融合阳性肿瘤已在多种实体瘤类型中被发现，包括乳腺癌、胆管癌、结直肠癌、妇科癌、神经内分泌癌、非小细胞肺癌、唾液腺癌、胰腺癌、肉瘤癌和甲状腺癌。

现在已经有几种专门针对NTRK的药物获批上市了，比如拉罗替尼、恩曲替尼等。拉罗替尼作为第一代TRK抑制剂具有显著疗效，很多患者在使用拉罗替尼之后病情都有了明显的改善。

拉罗替尼是一种高选择性原肌球蛋白受体激酶(TRK)抑制剂，于2018年11月26日获FDA批准上市，是广谱抗癌药物，不限癌种，对很多不同种类都有效。可有效治疗的类型：肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胃肠癌、结肠癌、软组织肉瘤、唾液腺癌、婴儿纤维肉瘤、阑尾癌、乳腺癌、胆管癌、骨肉瘤、胰腺癌、原发性未知癌、先天性中胚层肾癌等17种肿瘤。尤其适合婴儿纤维肉瘤和儿童骨肉瘤，效果极佳。

一名45岁女性患者罹患NTRK融合基因相关的非小细胞肺癌，伴发肺、肝脏及纵隔淋巴结转移。该患者在化疗后出现疾病进展，并罹患肥大性肺性骨关节病。开始接受拉罗替尼治疗。治疗一周内，其关节疼痛得到缓解，体能状态改善，至第四个治疗周期时达到部分缓解，且副肿瘤综合征症状完全消退。这些临床症状的改善与患者自评生活质量的快速且持续提升相吻合。

一名1月龄男婴左小腿罹患携带NTRK3基因融合的婴儿纤维肉瘤。该肿瘤未经治疗且无法通过手术完整切除（若强行手术可能导致严重并发症）。患儿开始接受拉罗替尼治疗，治疗2个周期后迅速起效，肿瘤缩小达91%。在8月龄时（第6个治疗周期），患儿接受残余0.5厘米肿瘤的手术切除并达到病理学完全缓解。术后继续治疗2个月后停药。近4岁时（即停用拉罗替尼35个月后），患儿未出现疾病复发迹象，可正常行走、奔跑并入学就读，神经认知发育亦无异常。

除了拉罗替尼之外，目前还有其他针对NTRK基因融合的药物正在进行临床试验，其中ICP-723就是备受关注的一种。Zurletrectinib（ICP-723）是我国自主研发的口服、高选择性的新一代泛TRK抑制剂。其针对NTRK融合基因的晚期实体瘤成人和青少年（12周岁≤年龄<18周岁）患者的新药上市申请已获得受理。

更加幸运的是，ICP-723正在开展临床试验，对于NTRK基因融合阳性的患者来说，参加ICP-723临床试验可能是一次改变命运的机会。

1.至少有1个可测量病灶；

2.NTRK基因融合的实体瘤或原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤患者；

3.手术不可切除的局部晚期或者转移性实体瘤或原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤（不限定治疗线）。

对于很多患者来说，病历资料审核通过后可免费入组接受治疗。这对于那些经济负担较重的患者来说，无疑是一个巨大的福音。有意向参加临床试验的患者请致电400-880-3716联系康和源免疫之家医学部。

癌症中的NTRK融合是现代精准肿瘤学的新兴靶点。因此，确定NTRK基因在局部晚期或转移性肿瘤及其他肿瘤中的融合非常重要。检测携带NTRK融合基因的患者具有一定难度，因为这种分子异常在常见癌症中较为罕见，在某些罕见的成人和儿童肿瘤类型中具有较高的检出率，随着NTRK基因融合检测技术以及靶向抑制TRK的疗法不断进步，这类癌症的诊疗格局正在发生深刻变革。