NTRK治疗革命性突破：安瑞替尼/卓乐替尼/瑞普替尼三箭齐发，晚期实体瘤患者迎来长生存新希望

作者：小编更新时间：2025-05-26 点击数：

近日，安瑞替尼胶囊（VC004胶囊）拟被纳入优先评审，用于携带神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）融合基因的12岁及以上青少年和成人实体瘤患者，这些患者需满足以下条件：局部晚期或转移性疾病、或手术切除可能导致严重并发症、且无满意替代治疗或既往治疗失败。

安瑞替尼显示令人鼓舞的初步疗效

VC004是江苏威凯尔医药研发的新一代抗耐药TRK抑制剂，其在癌症治疗研究领域持续取得进展。2025年1月，江苏威凯尔宣布VC004胶囊正式进入国内上市申请准备阶段。此前，2024年10月，VC004项目正式获得美国食品药品监督管理局（FDA）的新药临床试验（IND）批准，标志着其研发潜力获得国际认可。

2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）公布的VC004 I期临床数据（NCT04614740）显示了令人鼓舞的初步疗效。在Ib剂量扩展阶段的35例患者中，经确认的客观缓解率（ORR）达69%，这一结果为晚期实体瘤患者提供了新的治疗选择。

进一步细分人群后发现：

在既往未接受过TRK抑制剂治疗的患者中，确认的客观缓解率（ORR）高达73.1%，表明VC004对初治NTRK融合阳性患者疗效显著。

在3例既往接受TRK抑制剂治疗后进展的患者中，2例肿瘤缩小，其中1例达到部分缓解（PR），提示VC004具有克服TRK抑制剂耐药的潜力。

在6例基线存在脑转移的患者中，2例颅内病灶分别缩小61.8%和25%，另2例患者的非靶病灶在治疗4个月后消失。这一结果对伴随脑转移的NTRK融合阳性实体瘤患者具有重要意义。

目前，VC004正在开展针对经组织学或细胞学确诊的局部晚期实体瘤患者的临床试验。符合以下条件的患者可通过参与临床试验接受药物治疗：

目前无标准治疗方案

标准治疗失败

无法耐受标准治疗

现阶段不适用标准治疗

试验分组：

第一部分剂量递增阶段：局部晚期或转移性实体瘤，包括但不限于疾病发展缓慢的唾液腺癌、甲状腺癌、软组织肉瘤、脂肪肉瘤等；

第一部分剂量扩展阶段和第二部分：NTRK融合阳性的局部晚期或转移性实体瘤。

符合年龄、病种及分期、用药史等临床试验“入组条件”的患者可免费入组接受治疗。有意向参与临床试验或需协助的患者，可将病历资料提交至康和源免疫之家（400-880-3716）匹配适合的临床研究。

关于NTRK

神经营养肌醇激酶受体（NTRK）是近年肿瘤研究领域的热点之一，包含NTRK1、NTRK2和NTRK3，分别编码肌醇受体激酶（TRK）家族的TRKA、TRKB和TRKC三种蛋白。若这些基因与其他基因发生融合突变，会导致癌细胞异常活化并驱动肿瘤发生。

卓乐替尼儿童病例实现近1年的长期生存

Zurletrectinib（ICP-723 卓乐替尼片）作为我国自主研发的新一代口服高选择性泛TRK抑制剂，近日被国家药品监督管理局纳入优先评审，适应症为：无满意替代治疗或既往治疗失败、手术切除可能导致严重并发症的携带NTRK融合基因的12岁及以上青少年和成人局部晚期或转移性疾病实体瘤患者。

中山大学肿瘤防治中心近期报道的成功案例生动展现了ICP-723对儿童晚期实体瘤的疗效：

一名5岁女童因“右侧头部肿块3年”就诊，最终确诊为NTRK重排梭形细胞肿瘤（IV期）。2024年5月病情急剧恶化，出现双侧气胸、右肺实变伴多发胸膜转移（最大径45mm），需转入PICU接受呼吸机支持。

初期使用拉罗替尼虽缓解症状，但患儿出现无法耐受的不良反应。随后换用ICP-723，并于2024年6月成功入组。

疗效呈现戏剧性转变：影像评估显示双肺多发转移结节大部分缩小，右侧胸膜增厚显著减轻，疗效评价达部分缓解（PR）。更可贵的是，这种缓解状态持续至2025年4月（治疗达11个月）仍无进展迹象。患儿耐受性良好，未发生导致停药的不良反应，实现近1年的长期生存。

目前ICP-723正在招募NTRK融合患者，通过参与临床试验接受药物治疗。病历资料审核通过后可免费入组接受治疗。如果有需要或有兴趣了解临床试验的患者可以联系康和源免疫之家医学部（400-880-3716）。

瑞普替尼经治患者病情有效控制

瑞普替尼（Repotrectinib）作为酪氨酸蛋白激酶原癌基因ROS1及原肌球蛋白受体酪氨酸激酶（TRKs）TRKA、TRKB和TRKC的抑制剂，近日被纳入优先评审，适应症为NTRK融合基因阳性实体瘤成人患者。

临床数据显示：既往接受过TRK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的48例患者中，客观缓解率50%（部分缓解率PR 50%），疾病控制率（DCR）42%

未接受过TKI治疗的40例患者中，58%达到缓解，部分缓解（PR）率为43%，完全缓解率15%，83%的患者在1年后仍持续响应，疾病控制率达83%

典型病例

一名50岁男性患者被诊断为肺非典型类癌，伴多发骨转移（累及肺门、纵隔及锁骨上淋巴结）。全身骨扫描显示多发骨转移灶。接受依维莫司治疗后病情稳定4个月，4个月后出现疾病进展（PD）。改用化疗联合PD-1抑制剂（信迪利单抗）后肺部病灶仍进展。经检测发现患者携带NTRK3基因融合，遂参与瑞普替尼临床试验。4个月后扫描显示左肺门、纵隔、肺门及锁骨上淋巴结病灶均实现部分缓解。

尽管患者最终因跌倒外伤导致意外脑出血去世（总生存期22个月），但瑞普替尼治疗期间对病情的控制发挥了关键作用，为患者赢得了宝贵的生存时间和生活质量。该案例有力证明了瑞波替尼对特定基因突变癌症的治疗效果。

结语

NTRK突变作为癌症治疗领域的重要靶点，近年来受到了广泛的关注。NTRK融合现已在许多不同的肿瘤类型中被发现，包括乳腺癌、胆管癌、妇科肿瘤、神经内分泌癌、非小细胞肺癌以及胰腺癌等。随着对NTRK突变机制的深入研究和新型靶向治疗药物的不断研发，NTRK突变相关癌症的治疗取得了显著的进展。安瑞替尼胶囊、ICP-723和瑞普替尼胶囊等药物的临床研究结果显示出了良好的疗效和安全性，为NTRK突变相关癌症患者带来了新的希望。期待更多抗癌药上市，让NTRK融合患者实现长生存的愿景。

参考资料

https://www.lungcancerjournal.info/article/S0169-5002(23)00981-9/fulltext

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