91.5%患者肿瘤缩小！KRAS靶点大爆发！不止G12D：G12C、泛KRAS全面开花，患者春天已至

2026年3月31日，劲方医药的GFH375片被拟纳入突破性治疗，用于治疗至少接受过一种系统性治疗并具有KRAS G12D突变的转移性胰腺癌。

这不仅是国产创新药的重要里程碑，更是为无数在黑暗中摸索的KRAS G12D突变患者，点亮了一盏实实在在的希望之灯。

如果您或家人正面临KRAS突变相关癌症的治疗难题，希望了解前沿靶向药、评估是否适合参与相关临床试验，或咨询其他前沿治疗方案，请联系康和源免疫之家（400-880-3716）。

KRAS基因是RAS家族的一员，在所有人类癌症中，约30%存在RAS突变，其中KRAS突变最为常见。KRAS蛋白以其内在的GTP酶活性而闻名，是“癌症中突变十分频繁的蛋白”。KRAS突变是体内致癌性转化的基础，并与胰腺导管腺癌（PDAC）、结直肠癌（CRC）、非小细胞肺癌（NSCLC）、胆管癌以及子宫子宫内膜癌广泛相关。

在健康细胞中，KRAS 充当一个调节细胞生长的“开关”。它通过结合一种名为 GTP 的 KRAS 激活分子来实现这一功能，随后将 GTP 转化为 GDP，从而使该蛋白失活。然而，当该基因发生突变时，KRAS 可能会卡在“开启”状态，导致细胞不受控制地生长，并激活下游信号通路。这进而引发细胞增殖和癌症发展，并可能导致转移。

KRAS 蛋白体积小且表面光滑，类似于一个光滑发亮的球体。这意味着该蛋白结构实际上没有任何可供药物结合的深口袋，因此被称为“不可成药”靶点。此外，它在激活状态下与 GTP 结合得非常紧密，这使得阻断激活状态的 KRAS 极具挑战性。

KRAS 正在被细分为不同的亚型，例如 KRAS G12C、G12D 和 G12R。这就像拼图一样：你可以将这些突变中的每一个都可能对应到不同的癌症类型，并使用不同的药物进行靶向治疗。

GFH375便是一种口服、高选择性、高活性的小分子KRAS G12D抑制剂。它能够以非共价结合的方式，精准地“锁住”突变后的KRAS G12D蛋白，阻止其与下游的效应蛋白“接头”，从而切断驱动肿瘤生长的核心信号通路。

在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布的I/II期临床试验数据，令人振奋。这项研究针对的是经治的、晚期KRAS G12D突变胰腺导管腺癌（PDAC）患者，在可评估的59例患者中，91.5%的患者靶病灶出现缩小，客观缓解率（ORR）达到40.7%，疾病控制率（DCR）高达96.7%，中位无进展生存期（mPFS）为5.52个月，4个月无进展生存率高达78.2%。

这些数据清晰地表明，GFH375为化疗耐药或进展后的KRAS G12D突变胰腺癌患者，提供了一个能有效控制肿瘤、并有望延长生存期的全新选择。

战火不仅限于G12D。针对其他KRAS亚型的攻坚战同样捷报频传，为更多患者带来了希望。

针对G12C突变的药物（如Sotorasib、Adagrasib）已在海外获批，用于非小细胞肺癌和结直肠癌。中国原研药物如HRS-7058也已在I期研究中显示出良好潜力。

为了克服KRAS突变亚型众多的难题，科学家们正在开发能同时抑制多种突变（如G12D、G12V、G12C等）的靶向药物。例如Revolution Medicines公司的RMC-6236，在携带 KRAS G12X 突变的胰腺导管腺癌患者中有8例患者实现客观缓解，6个月生存率高达100%，37例携带任何RAS 突变的胰腺导管腺癌患者中有10例实现客观缓解，6个月生存率为97%。

面对这样的前沿进展，患者需要进行全面的基因检测，检测报告会明确指明是KRAS基因突变，以及具体的突变亚型（如G12D、G12C、G12V等）。只有明确突变类型是G12D、G12C还是其他，才能判断是否适合使用相应的靶向药。如果您或家人正在面临KRAS突变相关癌症的治疗挑战，希望了解KRAS靶向药的前沿临床进展与入组信息，请联系康和源免疫之家（400-880-3716）。

曾几何时，KRAS突变意味着治疗之路的黯淡与狭窄。但今天，GFH375的突破性进展、HRS-4642的强势推进、Setidegrasib的新机制探索……一系列突破清晰地告诉我们：KRAS这个“不可成药”的堡垒，正在被从多个方向系统性地攻克。