BRAF突变癌症治疗新突破！60%患者肿瘤显著缩小，3例完全消失！

我们的身体就像一个超级复杂的大工厂，而基因就是这个工厂里的“小指令员”。每个基因都有自己的任务，它们指挥着身体里的各种细胞完成不同的工作，让我们的身体能够正常运转。

BRAF基因就是众多基因中的一员，它在细胞的生长、分裂和存活等过程中扮演着重要角色。正常情况下，BRAF基因能够准确地传达指令，让细胞有序地工作。然而，有时候这个“小指令员”会出现错误，也就是发生基因突变。

BRAF V600E突变是多种癌症的关键驱动因素之一，常见于黑色素瘤、甲状腺癌、结直肠癌和非小细胞肺癌等。

在结直肠癌患者中，部分人存在BRAF V600E突变。结直肠癌本来就是常见的消化系统恶性肿瘤，BRAF V600E突变的出现让病情变得更加复杂和严重。

Encorafenib是一种精准靶向BRAF蛋白的抗癌药物，它能高效阻断BRAF V600E突变肿瘤细胞的生长信号，直接抑制癌细胞增殖并诱导其死亡。与同类已批准上市的BRAF抑制剂相比，该药物在体内维持有效作用的时间更长。国际顶级医学期刊《自然医学》1月25日刊载的重要临床研究显示，联合应用Encorafenib、西妥昔单抗和化疗的联合方案，在治疗BRAF突变型结直肠癌的3期临床试验中取得突破性进展。

这项临床试验共招募了479名BRAF突变结直肠癌患者，其中236名接受了Encorafenib联合西妥昔单抗及化疗的联合方案，243名则采用标准治疗方案作为对照。

令人振奋的是，Encorafenib联合治疗组展现了显著的抗癌效果：60.9%的患者肿瘤显著缩小甚至消失（客观缓解率cORR），其中3名患者肿瘤完全消失（完全缓解），64名患者肿瘤大幅缩小（部分缓解PR），另有31名患者病情稳定（SD）。相比之下，对照组的缓解率为40.0%，仅2例完全缓解和42例部分缓解。

更关键的是，Encorafenib联合治疗不仅让更多患者受益，而且疗效更持久：中位缓解持续时间（DOR）达13.9个月，比对照组的11.1个月更长。此外，联合治疗组的中位总生存期（OS）尚未达到（意味着超过一半的患者仍在生存），而对照组仅为14.6个月，提示Encorafenib组合可能显著延长患者生命。

图片源于自然医学

妥拉美替尼（HL-085胶囊）是一种高选择性MEK1/2抑制剂，能够精准阻断肿瘤细胞的异常增殖信号。与维莫非尼联用时，形成“双靶点狙击”，有效对抗BRAF V600E突变的转移性结直肠癌（mCRC）等难治性肿瘤。

2024年6月12日，国际期刊《Experimental Hematology & Oncology》重磅发布I期临床数据，证实该组合在多种晚期实体瘤中展现出令人鼓舞的抗癌活性和可控的安全性。

研究共纳入72例携带BRAF V600突变的晚期癌症患者，涵盖：非小细胞肺癌（36例）、结直肠癌（25例）、黑色素瘤（6例）、甲状腺状癌（4例）、胰腺癌（1例）。

非小细胞肺癌患者中，20例（55.6%）患者肿瘤显著缩小或消失，其中：2例完全缓解（CR，肿瘤完全消失），18例部分缓解（PR，肿瘤大幅缩小），9例病情稳定（SD），整体疾病控制率（DCR）高达87.9%。中位缓解持续时间（DOR）11.3个月，中位无进展生存期（PFS）10.5个月—意味着超半数患者肿瘤控制近1年！

结直肠癌患者中，6例（24%）部分缓解（PR），15例（60%）病情稳定（SD），

疾病控制率（DCR）87.5%，远超传统化疗方案。中位缓解持续时间（DOR） 5.5个月，中位无进展生存期（PFS）6.2个月——为难治性BRAF突变肠癌患者带来新希望

其他癌种：

妥拉美替尼+维莫非尼的“双靶狙击”策略，在非小细胞肺癌、结直肠癌、黑色素瘤等多个癌种中均展现出高疾病控制率和持久缓解，为BRAF V600突变患者提供了新的治疗方向。

BRAF V600E突变虽然给癌症患者带来了很大的挑战，但随着医学研究的不断进步，我们对它的认识越来越深入，治疗方法也越来越多。检测BRAF V600E突变能够为患者的治疗提供重要的指导，靶向治疗、免疫治疗等新型治疗方法也为患者带来了新的希望。相信在未来，我们能够更好地应对BRAF V600E突变相关的癌症，让更多的患者战胜病魔，重新过上健康的生活。

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