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一提到“钻石靶点”“广谱抗癌”就不得不提到了我们的“NTRK了,在癌症的治疗过程中发挥着不可比拟的作用,即使是晚期癌症见了它也需要“思虑片刻”,那原因何在呢?
NTRK是神经营养因子受体激酶家族成员之一。家族中有三个“兄弟”包括老大NTRK1、老二NTRK2和老三NTRK3,它们分别编码着原肌球蛋白受体激酶TrkA/B/C这三种细胞表面受体蛋白。而这些受体在我们人体的神经系统中有着举足轻重的地位,参与调控神经生长、发育和存活。一旦NTRK家族出现突变或者与其他基因产生融合,便会导致其产物的过度激活,进而引发肿瘤的发生!
作为肿瘤中的一种驱动基因,在近几年也成为了肿瘤治疗领域中的“热门靶点之一”。小基因迸发出大能量,国际顶级期刊《自然》杂志中发表里一篇文章:NTRK 1/2/3融合在全癌和实体瘤中的系统评价。
结果表示了NTRK基因的罕见程度,NTRK基因融合是在癌症类型中发现的罕见体细胞突变。.此项研究纳入了160项研究,估计15种全癌和429种特定癌症类型(63种儿科)。成人全癌估计在0.03-0.70%之间。在常见癌症中,发病率始终低于0.5%。
在另一项研究发表在《NPJ Precis Oncol》官网,此项研究摘录了295000多名癌症患者得出了结论:NTRK融合阳性肿瘤的总体患病率为0.30%,在所有病例中,18岁以上患者的和18岁以下的患儿的患病率分别为0.28%和1.34%;患病率在5岁以下的患者中最高(2.28%)。而其中889例NTRK融合阳性病例包括来自45种癌症类型的134种不同组织学亚型,NTRK融合的最高患病率在唾液腺肿瘤中观察到(2.62%)。
NTRK的罕见程度令人惊讶!但是NTRK融合阳性病例覆盖45种癌症类型,因此它也具有“广谱抗癌”的称呼。
目前对于NTRK基因融合FDA已经批准了两款药物,一款是拉罗替尼和恩曲替尼
拉罗替尼于2018年11月26日获FDA批准上市,用于治疗患有NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者,是一种广谱抗癌靶向药。
此项获批基于三项多中心、开放标签、单臂临床试验的数据,在三项试验中,入组的前55名患者当中涵盖17个癌种,并且都是携带NTRK基因融合的恶性肿瘤。通过疗效进行评估。结果也令人振奋!
结果提示:拉罗替尼的总缓解率高达75%,其中22%的患者完全缓解。
这款“神奇抗癌药”的问世令癌友圈沸腾!因为在基因检测上发现NTRK基因融合的存在,就意味着“治疗”的可能!
知名期刊《柳叶刀》发表了一篇关于拉罗替尼的神奇疗效的案例。
2020年在美国的一家医院中,一位怀孕39周的Y女士正憧憬着一个新生命的到来,她的主治医生告诉她,她的B超检查单结果异常,医生说羊水量极少,所以很快就做了引产。但是孩子一出生,医生发现了一个严重的问题,孩子的脊椎上存在高级别的肿瘤,这是一种极其罕见的肿瘤——IV级先天性眷髓胶质母细胞瘤。命运好像给Y女士开了一个巨大的玩笑,她还没有从做母亲的喜悦之中走出来转身就掉进了深渊之中,Y女士站在医院的走廊间中久久没有缓过神来;不出所料,接下来的两周内小女孩的病情不断恶化,虽然意识清醒,但是由于孩子脊柱中的肿瘤不断压迫神经,全身张力不断减弱,四肢瘫痪也越来越严重。
医生也在不断寻找可以治愈先天性脊髓胶质母细胞瘤的方法,虽然机会渺茫,但是还是想用他的双手来拯救这个小生命。不久后,小女孩进行了手术,切除了部分压迫神经的肿瘤组织。然后将病理组织送往基因检测公司进行基因测试,就在检测结果出来的那一刹那,事情也迎来了转机。报告中显示检测的癌细胞中发现了特定的NTRK基因融合,这是一种极为罕见的基因突变类型,但是却在小女孩的病理结果中发现了。在当时正好有一款应对NTRK基因的“劲敌”在2018年获得FDA批准!(就是上文中小编提到的拉罗替尼)被幸运之神的石头砸中后,Y女士终于露出了久违的笑容。
在接受这款药物的一周之后,脊柱上的肿瘤就出现了肉眼可见的缩小。继续使用两周之后,病灶已经显著缩小了。果不其然小女孩在继续接受拉罗替尼的治疗8周之后,影像学结果显示:体内已经没有任何病灶了。Y女士抱着她的孩子喜极而泣。事情的发展已经逐渐走向正轨。在接受拉罗替尼的第17个月后,已经可以和其他小朋友一样开始学习爬行,走路了!!检查结果也表明体内的肿瘤也并没有进展和复发!!
2022年4月13日,获得中国国家药品监督管理局批准正式上市,用于治疗患有NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者。
想要寻求这款广谱抗癌药物也可以选择通过临床试验的方式进行治疗,目前免疫管家正在协助招募关于局部晚期或转移性恶性肿瘤(包括肺癌,胰腺癌,胆管癌等多种实体瘤),详情可以致电免疫管家医学部老师(400-880-3716).
注:癌友患者们可以拿出手头的报告看看有没有NTRK的基因突变,可以马上联系免疫管家(400-880-3716),我们会抓住一切机会去寻找最适合病人新药治疗,看不懂的癌友患者也不要着急,可以联系我们进行解读!
2019年8月15日,FDA宣布批准Entrectinib(恩曲替尼》 上市,用于治疗NTRK融合阳性的晚期复发实件瘤成人和儿童惠者。
此款获批是基于三项多中心、单臂临床试验中的一项试验中,54名NTRK基因突变的癌症病人,涵盖癌种包括肉瘤、乳腺癌、肠癌,非小细胞肺癌、乳腺癌等。54名患者中,有31位患者肿瘤明显缩小,客观有效率57%,其中22位没有脑传移的患者有效率59.5%,12位有脑转移的患者有效率50%。
不仅如此在2023ASCO(美国临床肿瘤学会)上也发现了它的身影,研究展示了关于恩曲替尼在治疗局部晚期/转移性的非小细胞肺癌的患者的疗效和安全性。
结果显示:与先前报道的数据一致,恩特替尼治疗与晚期NTRK-fp NSCLC患者的深层和持久的全身和颅内反应有关。
值得振奋!
2022年7月29日恩曲替尼(Entrectinib)中国医药监督管理局批准上市。
近日,令许多癌友翘首以盼的医保最新价格正式公布,恩曲替尼,2023年该药物的医保价格较之前有所调整,但并未达到降价的预期。
据药品信息网站显示,目前,恩曲替尼市场价格约为每粒400元,但其医保价格却在4000元以上。这“一价之高”令许多癌友患者们望而却步。
但是仍有许多癌友患者们仍然不遗余力的去寻找关于恩曲替尼的治疗中,现如今由于NTRK的罕见性和对肿瘤治疗的不可或缺性,目前有很多科研工作投身于NTRK基因融合的研究中,恩曲替尼的研究未曾中断过,为许多晚期实体瘤的照亮生命之光!
目前恩曲替尼有一款针对于携带NTRK融合的晚期实体瘤的临床试验正在急招患者当中
药物名称:恩曲替尼
部分入选标准
1.年龄为18-75周岁;
2.有明确病理诊断晚期恶性实体瘤(包括胰腺癌,肺癌,胆管癌等)的患者;
3.ECOG体力状况: 0~1分;
癌友患者们可以查看自己手头的基因检测报告有没有NTRK这个基因靶点,如果有可以致电免疫管家医学部电话(400-880-3716)。NTRK作为一种非常罕见的肿瘤驱动因子,一经发现就意味着癌症拥有了治疗的可能!即使是晚期癌症的患者也不要放弃一点希望!
(注:看不懂基因检测的癌友们可以致电免疫管家医学部老师电话进行免费解读报告!)
相信大家对于NTRK这个“新晋顶流”有了一定的了解,NTRK基因融合在中肿瘤的发生和发展中扮演者重要的角色,目前针对NTRK基因融合已经上市了两款抗癌药物——拉罗替尼和恩曲替尼可供选择。而对于NTRK的研究中科学家们从未停下脚步。还有更多NTRK抑制剂比如VC004、HG030、TQB3558的研究正在如火如荼的进行当中,为更多晚期癌友们打开生存大门!免疫管家致力于帮助为每一位饱受癌症折磨的患者,不放过任何可以治疗的机会,并在全球范围内寻找目前前沿的临床试验和治疗机会!如果需要我们的帮助,致电免疫管家医学部电话(400-880-3716)进行初步评估!
参考文献:https://www.thelancet.com/pdfs/journals/lancet/PIIS0140-6736(21)02287-X.pdf
https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-entrectinib-ntrk-solid-tumors-and-ros-1-nsclc
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.9047
恩曲替尼在局部晚期或转移性ROS1融合阳性非小细胞肺癌中的疗效和安全性的最新综合分析 |临床肿瘤学杂志 (ascopubs.org)
https://www.fda.gov/drugs/fda-approves-larotrectinib-solid-tumors-ntrk-gene-fusions-0#:~:text=On%20November%2026%2C%202018%2C%20the%20Food%20and%20Drug,treatments%20or%20whose%20cancer%20has%20progressed%20following%20treatment.
https://www.nature.com/articles/s41598-023-31055-3
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