疾病控制超三年！NTRK抑制剂的开发为癌症治疗的未来带来了希望

作者：小编更新时间：2024-05-29 点击数：

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神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）一直是治疗不同恶性肿瘤的重要治疗靶点，在致癌信号通路中发挥着重要作用。

首款获批用于治疗NTRK基因融合患者的TRK抑制剂

拉罗替尼是世界上首款获批用于治疗NTRK基因融合患者的TRK抑制剂，因为“它”的出现，“广谱抗癌药”这个名词登上了癌症治疗的大舞台。

1月22日，研究人员公布了部分拉罗替尼（Larotrectinib）治疗NTRK融合阳性胃肠道癌患者的研究数据。

结果显示：截至 2022 年 7 月，共招收 42 人，在34例符合独立审查委员会(IRC)条件的患者中，总缓解率（ORR）为29%: 2例完全缓解(CR;6%)，8例(24%)患者部分缓解（PR），17例(50%)患者病情稳定（SD）。中位缓解时间为1.8个月。疾病控制率(DoR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)分别为27.3个月、7.2个月和14.1个月。

另外，在19例符合独立审查委员会(IRC)条件的结直肠癌（CRC）患者中，ORR为47%: 2例完全缓解(CR），7例部分缓解（PR），9例病情稳定（SD）。所有符合独立审查委员会 (IRC)条件的结直肠癌（CRC）患者的DoR、PFS和OS中位数分别为27.3个月、29.4个月和29.4个月。

试验结果表明，拉罗替尼在 NTRK 融合胃肠道癌患者中继续表现出持久的反应、延长的生存期和良好的安全性。

病例报告

一名46岁的男性患有非小细胞肺癌，此前在一线铂类化疗(9个月后)和PD-1抑制剂多塔利单抗(2个月后)进展。分子分析鉴定了NTRK融合，并开始了拉罗替尼的试验。患者在1.8个月时实现了部分缓解，疾病控制持续39个月，超三年！

图片来源于“参考资料2”

新一代广谱抗癌药瑞普替尼

瑞普替尼（Repotrectinib）是一种酪氨酸蛋白激酶原癌基因ROS1和原肌球蛋白受体酪氨酸激酶（TRKs）TRKA、TRKB及TRKC的抑制剂。2023年8月30日，中国国家药品监督管理局（NMPA）药品评审中心（CDE）授予瑞普替尼（Repotrectinib）突破性治疗认定，用于治疗既往接受过TRK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗失败的NTRK基因融合的晚期实体瘤患者。

在TRIDENT-1研究中纳入了ROS1融合阳性非小细胞肺癌患者以及NTRK融合阳性实体瘤患者。结果显示：在71例既往未接受过ROS1 TKI的患者中，客观缓解率（ORR）为79%，中位缓解持续时间为34.1个月，中位无进展生存期为35.7个月，近3年！在既往接受过一种ROS1 TKI且未接受过化疗的患者（n=56）中，客观缓解率为38%，中位缓解持续时间为14.8个月。在基线时可测量的脑转移患者中，8名未接受TKI治疗的患者中，有7名观察到了颅内应答；在12名接受过TKI治疗的患者中，有5名观察到了颅内应答。

图片来源于“参考资料3”

病例

一名45岁的男性患者于2018年9月首次诊断为转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。2018年11月检测到NTRK3重排，于是接受了恩曲替尼治疗一年，并达到了部分缓解。2019年12月，患者开始接受瑞普替尼治疗，在治疗4个月后肿瘤消退50%，10个月后肿瘤消退65%。截至2021年4月23日，患者继续接受治疗，缓解持续时间为9.2个月以上，治疗持续时间为16.4个月以上。

图片来源于“参考资料4”

一名79岁女性患者于2020年7月确诊为NTRK3重排转移性非小细胞肺癌（NSCLC），在接受瑞普替尼治疗2个月后肿瘤消退32%，治疗6个月后肿瘤消退54%。截至2021年4月23日，患者继续接受治疗，缓解持续时间为3.7个月以上，治疗持续时间为7.2个月以上。

图片来源于“参考资料4”

由此可见，瑞普替尼为NTRK阳性实体瘤患者提供了一种新的治疗选择。

值得庆幸的是，瑞普替尼目前正在国内寻找适合的受试者，如果有需要或有兴趣了解临床试验的患者可以联系康和源免疫之家医学部（400-880-3716）。

项目名称：评价Repotrectinib 在携带ALK、ROS1或NTRK1-3重排的非小细胞肺癌中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性的研究

部分入选标准：

1.组织学或细胞学确诊为携带ROS1或NTRK1-3基因融合的局部晚期或转移性实体瘤（包括原发性CNS肿瘤）；

2.年龄≥12岁（或当地法规要求的年龄≥20岁）

3.受试者必须根据入组时的年龄完成以下体能评分：美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态0-1（≥18岁） Karnofsky评分≥50（16至<18岁） Lansky评分≥50（<16岁）。

对临床试验有兴趣或需要帮助的患者可致电至康和源免疫之家医学部（400-880-3716）来寻找适合的临床研究。

综上所述，NTRK疗法已成为NTRK融合阳性肿瘤癌症患者的一种有前途的治疗选择，第一代和第二代NTRK抑制剂的开发改变了治疗格局，带来了比传统TKI更好的临床结果、更高的生活质量和更长的生存率，为癌症治疗的未来提供了乐观情绪。

参考资料

1. Updated efficacy and safety of larotrectinib (laro) in patients (pts) with TRK fusion gastrointestinal (GI) cancer. | Journal of Clinical Oncology (ascopubs.org)

2. Efficacy and Safety of Larotrectinib in Patients With Tropomyosin Receptor Kinase Fusion–Positive Lung Cancers | JCO Precision Oncology (ascopubs.org)

3. Repotrectinib in ROS1 Fusion–Positive Non–Small-Cell Lung Cancer | New England Journal of Medicine (nejm.org)

4. Molecular Characteristics of Repotrectinib That Enable Potent Inhibition of TRK Fusion Proteins and Resistant Mutations - PMC (nih.gov)

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