KRAS的靶向药都有哪些

作者：小编更新时间：2023-08-22 点击数：

2021年2月18日，FDA已对AMG510进行了优先审查，这款靶向药提前2个月获批上市，终于将KRAS这一最难啃的硬骨头拿下。在正式介绍药物之前，我们先来认识下这款药物治疗的特定靶点-KRAS。

KRAS基因是人体中编码肿瘤促进蛋白的基因之一，它参与调控细胞的生长和分裂。KRAS基因突变是许多肿瘤中最常见的突变之一，特别是在结直肠癌、肺癌和胰腺癌等恶性肿瘤中最为常见。KRAS基因对人类癌症影响最大，大约 30% 的肿瘤都存在 KRAS 突变，包括 90% 的胰腺癌，50% 的结肠癌和 25% 的肺癌。

KRAS突变导致了细胞信号传导通路的异常激活，促使肿瘤细胞无限增殖，抑制细胞凋亡，并促进肿瘤的生长和扩散。由于KRAS突变在许多肿瘤中的高频率存在，因此针对KRAS的靶向治疗一直是肿瘤研究的热点之一。

2021年5月29日，针对KRAS突变有效，让我们期待了多年的KRAS抑制剂，Sotorasib(索托拉单抗，AMG510)终于获得FDA批准，提前上市！用于治疗患有KRASG12c突变的非小细胞肺癌患者，这些患者至少接受过一种前期全身性治疗。

2022年12月13日，美FDA加速批准了Adagrasib（阿达格拉西布）上市(代号MRTX849），用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者先前至少接受过一种全身性疗法。这是美FDA 批准的第二款KRAS G12C抑制剂。

目前除了上面我们提到的已经上市的两款药外，我国多款新药不断涌现，并已有多个在研药物在临床研究阶段取得了早期成功：包括：D-1553、MRTX849、JAB-21822、GH35、IBI351等。

目前，已经有一些针对KRAS突变的靶向药物正在临床试验中，以下是一些重要的药物和临床试验的概述：

1.D-1553：D-1553是由益方生物自主开发的一款新型、高效且口服的KRAS G12C抑制剂。在2022年美国肿瘤研究协会（AACR）年会上，益方生物首次公布了其口服KRAS G12C抑制剂D-1553在癌症患者中的临床I期数据，这使得D-1553成为了首个公布临床数据的国产KRAS抑制剂。2023年3月底，《胸腔肿瘤学杂志》公布了强效KRAS G12C口服抑制剂D-1553（英文通用名：Garsorasib）治疗KRAS G12C突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的I期研究结果。此前，2022年6月，D-1553已获得国家药监局药品审评中心（CDE）突破性治疗药物的认定。这是中国针对KRAS G12C突变的自主创新药首次被纳入突破性治疗药物，这表示该药物与现有治疗手段相比有足够证据表明其明显的临床优势。KRAS G12C是非小细胞肺癌最常见的致癌突变之一。D-1553是一种具有生物活性的KRAS G12C口服抑制剂，可以选择性、且不可逆地结合KRAS G12C突变蛋白，使其处于失活状态。

2. Mirati Therapeutics的MRTX849：上面已经说到这款药物了，目前美国FDA已经批准在美国上市了，但在中国，目前正在招募临床试验受试者，MRTX849也是一种针对KRAS G12C突变的靶向药物，与AMG 510类似。早期临床试验显示，MRTX849对KRAS G12C突变的肿瘤表现出一定的疗效。目前在中国正在招募肺癌和肠癌KRAS G12C突变的患者。

3. Janssen的JNJ-74699157（ARS-3248）：JNJ-74699157是一种KRAS G12C突变的靶向药物候选。它能够与KRAS G12C突变的蛋白结合并抑制其活性。目前，JNJ-74699157正在进行早期临床试验。勃林格殷格翰的BI 1701963片的临床试验，根据披露的相关信息，BI 1701963通过与SOS1结合，进而抑制KRAS。借由将RAS绑定的GDP交换为GTP，SOS1能帮助激活KRAS。换言之，对SOS1的选择性抑制是一种治疗概念，无论KRAS突变类型如何，均可实现KRAS阻断。

4. JAB-21822：2022年12月16日，这款加科思公司自主研发的KRAS G12C抑制剂JAB-21822获得国家药监局药品审评中心授予突破性治疗药物认定，用于治疗KRAS G12C突变的晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。此次认定是基于JAB-21822前期良好的疗效和安全特性。

5、GH35：GH35是一款KRAS G12C抑制剂。目前的临床前实验表明，GH35具有高选择性、良好的代谢及安全性。研究表明多种肿瘤中存在高频率的KRAS基因突变，其中G12C突变主要存在于肺癌、直结肠癌和胰腺癌，KRAS G12C抑制剂将成为这类肿瘤的有效治疗手段。

需要注意的是，这些药物仍处于临床试验阶段，并且尚未被批准用于临床治疗。临床试验的结果将决定这些药物是否能够成为靶向治疗KRAS突变肿瘤的有效药物。此外，还有其他一些药物和药物候选正在开发中，并可能进入临床试验阶段。

以上临床试验正在中国的各大三甲医院招募病人，大家可以看看自己的基因检测报告，是否存在KRAS的突变，不能错过任何一种可能对治疗有帮助的药物，如果看不懂基因检测报告的小伙伴也不用着急，可以致电我们医学部，将基因检测报告发给我们帮你解读。医学部咨询电话：400-880-3716.