总缓解率为63.5%！NTRK融合存在于多癌种中，恩曲替尼纳入医保为NTRK融合患者带来曙光

作者：小编更新时间：2023-12-20 点击数：

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2023年国家医保目录调整结果公布，恩曲替尼成功纳入医保目录。2022年7月29日，针对14类癌症有效的广谱抗癌药恩曲替尼胶囊（entrectinib）在国内获批上市，用于治疗成人及12岁以上儿童患者NTRK融合阳性、初始治疗后局部晚期或转移性实体肿瘤！

神经营养原肌球蛋白受体激酶（NTRK）基因编码跨膜受体酪氨酸激酶家族在神经发育中起重要作用。最常见的致癌NTRK分子畸变是导致TRK信号转导组成型激活的基因融合。染色体内或染色体间基因重排导致NTRK基因的区域与融合伴侣基因的末端连接。

NTRK融合最初见于结直肠癌和甲状腺状癌，现已在许多不同的肿瘤类型中被发现，包括乳腺癌、胆管癌、妇科肿瘤、神经内分泌癌、非小细胞肺癌、唾液腺癌、胰腺癌和肉瘤癌。

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结直肠癌

首次发表的关于结直肠癌中NTRK的报道可以追溯到1986年，当时在肿瘤活检中检测到TPM3-NTRK1易位。2014年，Ardini等人报道了TPM3-NTRK1基因重排的特征，还发现了恩曲替尼是一种新型、高效、选择性的TRK抑制剂。2015年报道了408例结直肠癌临床样本中NTRK融合的发生率为0.5%，其中包括TPM3-NTRK1。在恩曲替尼的I期首次人体研究中的分子筛选中，在一名标准治疗难治性结直肠癌（CRC）患者的肿瘤和肝转移中发现了NTRK1蛋白的异常表达，分子特征揭示了1号染色体内新的LMNA-NTRK1重排，具有致癌潜力。此外，Braghiroli等报道了4%(49例中的2例)阑尾腺癌中未识别的NTRK融合的发生率。

胶质母细胞瘤

基因融合发生在大约30-50%的胶质母细胞瘤(GBM)患者样本中，TRK家族可能起着非常重要的作用。2013年，Frattini等人分析了185个GBM样本，发现了两个涉及NTRK1的融合(BCAN-NTRK1和NFASC-NTRK1)。同年，研究人员在GBM样本队列中证实了这些基因组事件的复发性。2014年对127例小儿高级别胶质瘤(HGG)样本进行了全基因组、全外显子组和转录组测序，在40%的非脑干HGG中发现了涉及神经营养因子受体基因NTRK1、2或3的复发性融合。

值得庆幸的是，免疫管家这里有一款针对携带NTRK基因融合的晚期实体瘤或原发性中枢神经系统肿瘤患者的临床试验正在寻找受试者，符合NTRK基因融合条件的患者可向免疫管家（400-880-3716）提交病理报告、治疗经历等资料进行初步评估。

部分入选标准：

1.年龄成人队列：年龄≥18岁；

青少年队列：12周岁≤年龄<18周岁；

2.ECOG体能评分为0-1分；

3.预计生存期3个月以上；

4.根据肿瘤评估标准至少有一个可测量病灶。