BRAF V600E抗癌新希望：这些靶向联合疗法，让晚期肠癌患者生存率直线上升
作者：小编
更新时间：2025-06-03
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BRAF是一种位于7号染色体上的基因，它编码一种丝氨酸/苏氨酸特异性激酶，在促分裂素原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases, MAPK)信号通路中发挥重要作用。
BRAF突变是指BRAF基因发生自发改变，导致其功能异常。这种突变会使该基因持续激活相应蛋白质，意味着某些细胞会不断收到分裂信号，却得不到停止分裂的指令，从而可能引发肿瘤。
科学家已经发现多种不同类型的BRAF突变。其中最常见的类型之一是BRAF V600E突变。BRAF V600E突变是多种癌症的关键驱动因素之一，常见于黑色素瘤、甲状腺癌、结直肠癌和非小细胞肺癌等。
面对BRAF V600E突变这个强大的敌人，科学家们研发出了一种精准靶向BRAF蛋白的抗癌药物——Encorafenib。Encorafenib是一种精准靶向BRAF蛋白的抗癌药物，它能够高效地识别并结合BRAF V600E突变的肿瘤细胞，阻断其生长信号。抑制癌细胞的增殖，并诱导其死亡。
1月25日发表在著名的国际医学杂志《《自然医学》》上的一项具有里程碑意义的临床研究为Encorafenib的抗癌功效提供了有力的证据。这项研究针对BRAF突变型结直肠癌展开，是一项具有里程碑意义的3期临床试验。
共总共有479名BRAF突变的结直肠癌患者被纳入研究，并被分为两组。其中236名患者接受了Encorafenib联合西妥昔单抗及化疗的联合方案，而另外243名患者则采用标准治疗方案作为对照。
疗效 | Encorafenib联合治疗组 | 对照组 |
确认客观缓解率（cORR） | 60.9% | 40.0% |
完全缓解（CR） | 3例 | 2例 |
部分缓解（PR） | 64例 | 42例 |
病情稳定（SD） | 31例 | 34例 |
中位缓解持续时间（DOR） | 13.9个月 | 11.1个月 |
中位总生存期（OS） | 未达到 | 14.6个月 |
这表明Encorafenib联合治疗能够让患者在更长的时间内保持肿瘤缩小或稳定的状态，降低肿瘤复发的风险。
一名77岁男性患者出现上腹痛。检查发现升结肠壁增厚，局部淋巴结肿大，升结肠周围有肿瘤。患者接受了手术，随后进行了辅助化疗。基因分析证实该患者存在BRAF V600E突变，于是医生为他制定了Encorafenib+西妥昔单抗的治疗方案。令人惊喜的是，在接受该治疗方式12周后，患者的淋巴结转移明显缩小，并且癌胚抗原（CEA）水平保持在正常范围内。
这个典型病例生动地展示了Encorafenib联合治疗方案在实际临床中的显著疗效，为更多患者带来了希望。
除了针对BRAF V600E突变的治疗进展，在结直肠癌的治疗领域，还有一项重要的研究成果值得关注。美国癌症研究协会（AACR）年会是全球肿瘤学领域的顶级盛会，在2025年第116届AACR年会上，和黄医药发表了经一线西妥昔单抗联合化疗后呋喹替尼联合卡培他滨维持治疗RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌（mCRC）的Ib/II期研究结果。
呋喹替尼是首个独立由中国人发明、中国医生研究、中国企业研发的抗癌药，是血管内皮生长因子受体(“VEGFR”)1、2和3的选择性口服抑制剂，VEGFR抑制剂在抑制肿瘤的血管生成中起到至关重要的作用。
截至2025年1月5日，该研究共入组16例患者。在11例可评估疗效的患者中，疾病控制率（DCR）为90.9%。这意味着大部分患者的病情得到了有效的控制，肿瘤没有继续进展。中位随访5.7个月，中位无进展生存期（PFS）未达到。有2例患者的疾病控制时间>430天，1例患者仍在接受治疗。虽然总生存期（OS）尚不成熟，但这些数据已经显示出呋喹替尼联合卡培他滨维持治疗的良好前景。
从上述的研究进展可以看出，无论是Encorafenib联合治疗方案，还是呋喹替尼联合卡培他滨维持治疗方案，都为癌症患者带来了新的希望和更好的治疗选择。对于广大癌症患者来说，参加临床试验可能是一个获得最新治疗方法的宝贵机会。在临床试验中，患者有机会使用尚未广泛上市的新型药物或治疗方案，这些新疗法可能具有更好的疗效和更少的副作用。同时，参加临床试验还能得到专业医疗团队的密切关注和精心照顾，他们会为患者提供全方位的治疗和支持。对临床试验有兴趣或需要帮助的患者可提交病历资料至康和源免疫之家（400-880-3716）来寻找适合的临床研究。
妥拉美替尼是选择性丝裂原活化蛋白激酶1和2（MEK1/2）抑制剂，2024年6月12日，《Experimental Hematology & Oncology》发表了HL-085联合维莫非尼在携带BRAF V600突变的晚期非小细胞肺癌患者中初步疗效。结果显示：
疗效指标 | 非小细胞肺癌（n=33） |
完全缓解（CR） | 2例 |
部分缓解（PR） | 18例 |
病情稳定（SD） | 9例 |
客观缓解率（ORR） | 60.6% |
疾病控制率（DCR） | 87.9% |
中位缓解持续时间（DOR） | 11.3个月 |
中位无进展生存期（PFS） | 10.5个月 |
部分入选标准：
1.年龄18-75周岁，性别不限；
2.预期生存期＞3个月；
3.能够提供BRAF V600E突变的基因检测报告；
4.至少有一处可测量病灶。
对临床试验有兴趣或需要帮助的患者可提交病历资料至康和源免疫之家（400-880-3716）来寻找适合的临床研究。
癌症是一种复杂而可怕的疾病，但随着医学技术的不断进步，我们对癌症的认识越来越深入，治疗方法也越来越多样化和精准化。我们相信，在未来，随着更多的研究和临床试验的开展，会有更多的抗癌新药物和新疗法问世，为癌症患者带来更好的生存质量和更长的生存期。
1.https://www.hopkinsmedicine.org/health/conditions-and-diseases/braf-mutation-and-cancer
2.Kopetz, S., Yoshino, T., Van Cutsem, E. et al. Encorafenib, cetuximab and chemotherapy in BRAF-mutant colorectal cancer: a randomized phase 3 trial. Nat Med 31, 901–908 (2025). https://doi.org/10.1038/s41591-024-03443-3
3.Nakano, M., Shimada, Y., Matsumoto, Y. et al. Efficacy of BRAF inhibitor and anti-EGFR antibody in colorectal neuroendocrine carcinoma. Clin J Gastroenterol 15, 413–418 (2022). https://doi.org/10.1007/s12328-022-01599-4
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