癌细胞完全消失！这些NTRK融合患者的真实经历，给无数家庭带来希望

神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）一直是治疗多种恶性肿瘤的重要靶点，在致癌信号通路中发挥着关键作用。针对表达某些融合蛋白的肿瘤，神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）抑制剂最近已成为一种新的优选治疗方法。从第一代药物拉罗替尼、恩曲替尼的惊艳亮相，到2026年国产新一代抑制剂佐来曲替尼的获批上市，再到瑞普替尼等药物不断拓展适应症，针对NTRK的攻坚战已进入“2.0时代”。

NTRK基因包括NTRK1、NTRK2和NTRK3，编码原肌球蛋白受体激酶（TRK）受体家族蛋白，如TRKA、TRKB和TRKC，统称为TRK，负责神经细胞的发育和活动。这些基因的任何变异或重排都可能导致神经细胞激活。在NTRK基因中，NTRK1于1982年由Mariano Barbacid及其同事在结肠癌中首次被识别为一种可干预的致癌基因。除结肠癌外，其他实体瘤（包括其他胃肠道肿瘤、妇科肿瘤、甲状腺癌、肺癌和儿童恶性肿瘤）中也逐渐观察到不同的NTRK易位或基因融合以及TRK蛋白过表达形式。

NTRK基因融合在罕见肿瘤（如婴儿纤维肉瘤和分泌性乳腺癌）中的发生率较高（高达90%），而在更常见的肿瘤（如结直肠癌和非小细胞肺癌）中发生率较低（<1%）。

迄今为止，美国食品药品监督管理局已批准了三种不以肿瘤类型为限制的靶向疗法，用于治疗由TRK融合驱动的癌症。拉罗替尼是该类别首创的高度选择性TRK抑制剂，适用于携带NTRK基因融合阳性实体瘤的成人和儿童患者。

恩曲替尼是一种TRK/ROS1/ALK多激酶抑制剂，获批用于ROS1阳性非小细胞肺癌成人患者，以及携带NTRK基因融合阳性实体瘤的成人和大于1个月的儿童患者。

瑞普替尼是一种下一代TRK/ROS1/ALK多激酶抑制剂，获批用于ROS1阳性非小细胞肺癌成人患者，以及携带NTRK基因融合阳性实体瘤的成人和大于12岁的儿童患者。

2025年12月，中国首款自主研发的新一代TRK抑制剂佐来曲替尼获中国NMPA批准上市，用于治疗携带NTRK融合基因的成人和12岁以上青少年实体瘤患者，临床数据显示其ORR高达90%。

2022年，一项发表于《JCO Precision Oncology》的真实世界研究，为我们深入理解这一特殊人群的临床特征与治疗反应提供了宝贵数据。

该研究详细报道了4例接受选择性TRK抑制剂拉罗替尼（Larotrectinib）治疗的晚期NTRK融合阳性甲状腺癌患者的经历：

病例1（ATC，SQSTM1-NTRK3融合）：患者术后因并发症无法耐受强化放化疗，改用拉罗替尼。治疗2个月后肿瘤负荷减少16%，但6个月后出现腮腺和颈部肿块进展，活检未发现守门员突变或其他继发变异。

病例2（PTC，新型ETV6-NTRK2融合）：患者出现多发脑转移和胸膜转移，在接受立体定向放疗后开始拉罗替尼治疗，胸膜转移灶获得持续超过18个月的部分缓解，脑部病灶稳定无复发。

病例3（PTC，ETV6-NTRK3融合）：患者在术后、放射性碘治疗及放疗后出现多发骨和肺转移，开始拉罗替尼后获得持续7个月的部分缓解。

病例4（PDTC，TPM3-NTRK1融合）：患者术后放射性碘治疗无效，出现多发性肺门、纵隔及肺转移。使用拉罗替尼2个月后，肿大淋巴结和肺结节完全消失，达到影像学完全缓解。

这些病例表明，拉罗替尼对NTRK融合阳性的分化型甲状腺癌患者能产生持续缓解。

已在开发的另一款国产新药VC004（安瑞替尼）也展现出对耐药患者的良好活性-在既往未经TRK TKI治疗的患者中，RP2D剂量拓展组经确认的ORR为73.1%；在既往TRK-TKI经治后出现进展的3例患者中，2例肿瘤缩小，其中1例达到PR（39.6%），最长持续缓解时间已超36个月。

幸运的是，目前VC004的临床试验正在积极寻找NTRK融合基因阳性的实体瘤患者。参与临床试验不仅能抢先接受国际前沿的新药治疗，还能获得全面的医疗照护和一定的经济补助，是许多标准治疗失败后患者的重要出路。如果您或家人的基因检测报告显示NTRK融合阳性，请联系康和源免疫之家（400-880-3716）。

NTRK基因融合的故事，是肿瘤精准医疗最激动人心的篇章之一。它证明了基于驱动基因而非肿瘤起源的治疗范式，能够为少数但明确的患者群体带来颠覆性的生存获益。从拉罗替尼、恩曲替尼开启的“广谱”治愈希望，到瑞普替尼、佐来曲替尼等新一代药物为耐药患者铺就的后路，这条治疗路径正变得越来越清晰和坚实。