NTRK靶向药强势登场，肿瘤缩小超过70%，狙击多种实体瘤

作者：小编更新时间：2025-01-17 点击数：

神经营养原肌球蛋白激酶受体（NTRK）是近年来肿瘤研究领域的热点之一，包含NTRK1、NTRK2 和 NTRK3，分别编码原肌球蛋白受体激酶（TRK）家族TRKA、TRKB 和 TRKC 三种蛋白。任何一个基因如果和其他的基因发生了融合突变，那么就会导致癌细胞异常活性，驱动肿瘤的发生。随着研究人员的不断探索，针对NTRK这一“钻石”靶点的新药也不断获得突破。

肿瘤缩小超过70%！拉罗替尼强势出击

拉罗替尼是一种一流的高选择性原肌球蛋白受体激酶 (TRK) 抑制剂。临床数据显示：38例患者中3 例完全缓解（CR），11 例部分缓解（PR），17 例疾病稳定（SD）。中位缓解持续时间（DOR）为17.2 个月，无进展生存期（PFS）为19.8 个月，中位总生存期未达到，4年的总生存率（OS）为 60%。

典型病例

1例浸润性导管癌接受乳房切除术 6 年后，肿瘤复发。活检证实三阴性乳腺癌伴有转移，于是她接受化疗。5 年后，最大的肺结节为 13×7 mm，医生建议其化疗，但患者开始接受一种基于饮食的癌症替代疗法,包括补充有机食品和蔬菜榨汁。1年后病情稳定，于是继续该方法，直到检查显示肺实质和胸膜转移疾病翻倍，并伴有新的肺门、腔后和纵隔淋巴结转移。

截图源于参考资料2

经检测发现携带NTRK融合，于是接受拉罗替尼Larotrectinib治疗，3个月后患者出现部分反应，肿瘤缩小超过70%。

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拉罗替尼作为一种TRK抑制剂具有显著疗效。目前拉罗替尼已经纳入新版医保，大大降低了国内NTRK基因融合患者的经济压力。推荐阅读：抗癌“神药”拉罗替尼，成功通过谈判进入医保，让各类NTRK融合肿瘤患者病情缓解

瑞普替尼使83%的患者病情得到控制

瑞普替尼（Repotrectinib）是一种酪氨酸蛋白激酶原癌基因ROS1和原肌球蛋白受体酪氨酸激酶（TRKs）TRKA、TRKB及TRKC的抑制剂，临床数据显示：48例既往接受过TRK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的患者中，客观缓解率为50%，部分缓解率（PR）为50%，疾病控制率（DCR）为42%；40例未接受过TKI治疗的患者中，有58%的患者获得缓解，其中部分缓解（PR）率为43%，完全缓解的患者为15%，有83%的患者一年后仍有应答，疾病控制率达83%。

典型病例

1名50岁男性患者被诊断为肺非典型类癌，伴有多发性骨转移，累及肺门、纵隔和锁骨上淋巴结。全身骨扫描显示多发性骨转移。在接受依维莫司治疗后病情稳定4个月，4 个月后确诊疾病进展（PD）。于是改用化疗联合 PD-1 抑制剂（信迪利单抗），但是肺部病灶进展。经检查发现携带NTRK3基因融合，于是参加了瑞普替尼的临床试验，4个月后扫描显示左肺门病变、纵隔、肺门和锁骨上淋巴结减少，实现部分缓解。最后患者最后因跌倒受伤导致意外脑出血去世，总生存期为 22 个月。

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由此可见，瑞普替尼可能是 NTRK 基因融合患者的有效治疗选择。

VC004狙击NTRK融合实体瘤患者

VC004是新一代抗耐药TRK抑制剂，VC004在局部晚期/转移性实体瘤患者中的I期临床研究（NCT04614740）显示：35例接受治疗的患者中，确认客观缓解率（ORR）为69%，在既往未接受TRK抑制剂治疗的患者中，确认客观缓解率（ORR）为73.1%，3例既往接受TRK抑制剂治疗出现进展的患者中，有2例肿瘤缩小，其中1例达到部分缓解（PR）。在6例基线伴有脑转移的患者中，2例颅内病灶分别缩小了61.8%和25%，另有 2 名患者的非靶病灶在治疗4个月后消失。

疾病控制率高达100%！ICP-723在NTRK融合患者中显示出有希望的疗效

ICP-723是我国自主研发的口服、高选择性的新一代泛TRK抑制剂。ICP-723在实体瘤患者中的临床试验中，17例患者接受治疗，在6例NTRK融合患者中，4例患者实现部分缓解，客观缓解率（ORR）为66.7%，疾病控制率（DCR）为100%。值得注意的是，试验中1例脑转移患者脑病灶从 10 mm 缩小到 3 mm。

幸运的是，目前ICP-723正在招募NTRK融合患者，患者可通过参加临床试验来接受药物治疗，病历资料审核通过后可免费入组接受治疗。如果有需要或有兴趣了解临床试验的患者可以联系康和源免疫之家医学部（400-880-3716）。

结语

NTRK融合现已在许多不同的肿瘤类型中被发现，包括乳腺癌、胆管癌、妇科肿瘤、神经内分泌癌、非小细胞肺癌以及胰腺癌等，随着新药的获批，NTRK患者迎来曙光！期待更多如恩曲替尼、拉罗替尼等抗癌药上市，让NTRK融合患者实现长生存的愿景。

参考资料

1.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.3_suppl.109

2.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9562290/

3.https://www.lungcancerjournal.info/article/S0169-5002(23)00981-9/fulltext

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