71%患者肿瘤显著缩小！戈来雷塞联合AST24082拟纳入突破性治疗品种，靶向耐药有了新打法

2026年4月28日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）显示：AST24082胶囊（JAB-3312）联合戈来雷塞（glecirasib），被拟纳入突破性治疗品种，用于携带KRAS G12C突变、PD-L1表达<50%的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。

癌细胞常常发生基因突变，这些突变会启动并维持肿瘤的生长。在这些致癌驱动基因中，突变最频繁的一个叫做KRAS，它与肺癌、胰腺癌和结直肠癌等一些最致命的癌症类型密切相关。第12位上的甘氨酸被其他氨基酸替代，会导致不同的突变，根据取代甘氨酸的氨基酸不同，分别被称为G12C、G12D、G12R、G12V等。这些突变会使KRAS蛋白锁死在“开启”状态，导致细胞不受控制地增殖，从而引发癌症。

在肺腺癌（常见的肺癌类型）患者中，多达三分之一的患者携带被认为是肿瘤发生和生长“元凶”的KRAS突变。在这一群体中，约41%的患者属于G12C突变类型。

对于晚期非小细胞肺癌患者，确诊后应尽快进行包含KRAS在内的基因检测，这不仅是为了寻找靶向药机会，也是全面了解肿瘤生物学特性的基础。明确是否为G12C突变，是决定能否使用此类靶向药的前提。如果您或家人正面临癌症治疗的抉择，对基因检测感到困惑，或想寻求更前沿的治疗可能，请联系康和源免疫之家（400-880-3716）。

尽管KRAS及其与癌症的关联在几十年前就已发现，但其蛋白质结构的特性曾被认为使药物难以靶向-“不可成药”。这种情况在几年前发生了改变：美国食品药品监督管理局（FDA）批准了针对KRAS G12C突变的共价抑制剂药物-sotorasib和adagrasib。

紧随其后，中国自主研发的KRAS G12C抑制剂也已登上舞台。例如戈来雷塞（Glecirasib），其关键IIb期研究显示，在经治患者中客观缓解率（ORR）达49.6%，中位无进展生存期（mPFS）为8.2个月，中位总生存期（OS）达17.5个月。基于优异的疗效与安全性数据，戈来雷塞已于2025年5月获批上市，并成功纳入2026年国家医保目录。

由于癌细胞会适应，单用KRAS抑制剂通常无法根除肿瘤，癌细胞常常会对其产生耐药性。因此，即使治疗初期有效，癌症仍可能复发。这正是目前的研究正在探索克服耐药性的其他方法的原因，例如采用靶向治疗联合方案。将KRAS G12C抑制剂与其他作用机制的药物联用，是提高疗效、克服耐药的主流策略。例如枸橼酸戈来雷塞片联合AST24082胶囊（JAB-3312胶囊）。2025年11月，国际顶级医学期刊《柳叶刀·呼吸医学》在线发表了这项联合疗法的I/IIa期临床研究结果，数据令人振奋：客观缓解率（ORR）高达71%，中位无进展生存期（mPFS）达到12.2个月。

除了戈来雷塞，阿达格拉西布（Adagrasib）、索托雷塞（Sotorasib）以及多款国产药物（如D-1553、GH35）均已获批或处于研发后期。

如果您或您的家人正在面对肺癌的诊断，特别是对于基因检测中发现的KRAS等突变感到困惑，希望了解前沿疗法的具体进展、适用条件，或需要评估参与相关临床试验的可能性，可以致电康和源免疫之家（400-880-3716）。

从“不可成药”的绝望，到G12C抑制剂的成功破冰，再到G12D、G12V等更多亚型被逐一瞄准，KRAS靶向治疗的发展历程，是现代肿瘤学攻坚克难、永不言弃的缩影。

如果您希望深入了解KRAS突变（包括G12C、G12D等不同亚型）的最新治疗进展，评估自身或家人是否适合已上市靶向药或相关临床试验，请联系康和源免疫之家（400-880-3716）。