他雷替尼、瑞普替尼、ICP-723强势出击，癌症患者的新曙光

作者：小编更新时间：2024-11-18 点击数：

他雷替尼（taletrectinib）是一款NTRK和ROS1双靶点小分子抑制剂，II期TRUST-I 研究（NCT04395677）中，他雷替尼显示出高效、持久的反应。

该试验共173例患者接受治疗，其中有106例未接受酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗以及67例既往接受克唑替尼治疗失败的患者，结果显示：未接受TKI治疗患者中：确认缓解率（cORR）为 90.6%，其中92例患者达到部分缓解（PR），4例患者达到完全缓解（CR），5例患者病情稳定（SD），疾病控制率（DCR）高达95.3%，中位缓解持续时间（DOR）未达到，有78.6%的患者实现24个月持续缓解，中位无进展生存期（PFS）未达到，有70.5%的患者实现2年无进展生存。

截图源于参考资料1

既往接受克唑替尼治疗失败的患者中，确认缓解率（cORR）为51.5%，34例例患者达到部分缓解（PR），21例患者病情稳定（SD），疾病控制率（DCR）为83.3%，中位缓解持续时间（DOR）为 10.6 个月，中位无进展生存期（PFS）为7.6 个月，9个月无进展生存率为47.4%。

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瑞普替尼（Repotrectinib）

瑞普替尼（Repotrectinib）同样是ROS1和NTRK抑制剂。5月11日获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

TRIDENT-1试验结果显示：71 例既往未接受过ROS1抑制剂治疗的患者中有 56 例出现临床反应，其中49例达到部分缓解（PR），7例达到完全缓解（CR），中位缓解持续时间（DOR）长达34.1 个月，中位无进展生存期（PFS）为 35.7 个月，70%的患者实现1.5年无进展生存。

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56例既往接受过治疗的患者中，有 21 例出现临床反应，其中18例达到部分缓解（PR），3例达到完全缓解（CR），中位缓解持续时间为 14.8 个月，中位无进展生存期为 9.0 个月，中位总生存期为 25.1 个月，69%的患者实现总生存期达到12个月。

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由此可见，瑞普替尼在ROS1融合阳性非小细胞肺癌患者中具有持久反应。

而该试验同样纳入NTRK基因融合阳性患者，在48例既往接受NTRK抑制剂患者中，有一半的患者达到部分缓解（PR），病控制率（DCR）为42%；而40例未接受过NTRK抑制剂患者中，完全缓解率为15%，部分缓解率为43%，疾病控制率为83%。

6月13日，国食品药品监督管理局（FDA）批准其用于NTRK实体瘤患者。

截图源于FDA

关于NTRK

神经营养原肌球蛋白激酶受体（NTRK）是负责神经元发育的跨膜酪氨酸激酶的一部分。该受体家族的三个成员TRKA、TRKB和TRKC由NTRK1、NTRK2和NTRK3基因编码。两个基因融合在一起并产生改变的TRK蛋白会导致癌细胞不受控制的生长，促进肿瘤形成。

Zurletrectinib（ICP-723）

Zurletrectinib（ICP-723）是我国自主研发的口服、高选择性的新一代泛TRK抑制剂。临床数据显示6例NTRK融合患者中有4例患者实现部分缓解（PR），疾病控制率（DCR）为100%。1例梭形细胞肿瘤患者，右侧大腿前方肿块大小约20mm×11mm，2023年4月13日发现病情进展后接受ICP-723治疗，并达到病情稳定。