HER2抑制剂ZN-A-1041拟纳入突破性疗法，用于治疗HER2阳性脑转移乳腺癌患者

作者：小编更新时间：2024-09-09 点击数：

9月6日，国家药品监督管理局药片审评中心（CDE）公示：赞荣医药申报的ZN-A-1041肠溶胶囊拟纳入突破性疗法，用于联合卡培他滨和曲妥珠单抗治疗既往接受过含曲妥珠单抗治疗进展的人表皮生长因子受体2阳性（HER2阳性）晚期脑转移乳腺癌患者。

ZN-A-1041是一款靶向人表皮生长因子受体2（HER2）的口服选择性酪氨酸激酶抑制剂，在2023年美国肿瘤学会（ASCO）年会上公布了ZN-A-1041治疗HER2阳性乳腺癌脑转移患者的试验（NCT04487236）数据，结果显示：在19例至少进行两次评估的患者中，客观缓解率（ORR）为78.9%，颅内客观缓解率(iORR)为73.7%，疾病控制率（DCR）高达100%。有6例患者完成了首次肿瘤评估，5名患者实现部分缓解（PR），1例患者病情稳定（SD）。

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该数据表明，ZN-1041单药治疗或联合卡培他滨和曲妥珠单抗在HER2阳性乳腺癌脑转移初治患者中观察到令人鼓舞的疗效和耐受性。

关于HER2

人表皮生长因子受体2（HER2）具有酪氨酸激酶活性，通过多种信号转导途径调节细胞生长、存活和分化，并参与细胞增殖和分化。HER2过表达发生在各种形式的癌症中，如乳腺癌、胃癌、卵巢癌、子宫浆液性子宫内膜癌、结肠癌、膀胱癌、肺癌、子宫颈癌、头颈癌和食管癌。

ADC药物SHR-A1811拟纳入优先审评用于治疗HER2突变非小细胞肺癌患者

9月2日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）公示，抗体-药物偶联物（ADC）注射用瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）拟纳入优先审评，用于治疗既往接受过至少一种系统治疗的局部晚期或转移性HER2突变成人非小细胞肺癌患者。

SHR-A1811是一种新型ADC药物，7月15日，《Signal Transductionand Targeted Therapy》（信号转导和靶向治疗）发布了抗体-药物偶联物（ADC）SHR-A1811治疗HER2突变非小细胞肺癌的1/2期研究（NCT04818333）试验结果。

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共63例患者进入研究，结果显示：客观缓解率（ORR）为38.1%，其中有24例患者实现部分缓解（PR），33例患者病情稳定（SD），疾病控制率（DCR）高达90.5%，中位缓解持续时间（DOR）为 10.3 个月，无进展生存率为47.6%，中位无进展生存期（PFS）为9.5个月。

在两个扩大剂量队列中，4.8 mg/kg队列的客观缓解率为41.9%，疾病控制率（DCR）为95.3%，中位缓解持续时间（DOR）为13.7个月，无进展生存率为53.5%，中位无进展生存期（PFS）为8.4个月。值得注意的是，该队列中1例患者无进展生存期超20.5个月！

5.6 mg/kg队列的客观缓解率为9.1%，疾病控制率（DCR）为72.7%。

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试验表明，抗体-药物偶联物（ADC）SHR-A1811在HER2突变非小细胞肺癌中具有临床意义的疗效。

ADC药物MRG002治疗HER2阳性尿路上皮癌

2024年7月，中国医学科学院肿瘤医院研究团队在国际权威肿瘤领域期刊《European Journal of Cancer》发表了题为“A single-arm, multicenter, phase 2 clinical study of recombinant humanized anti-HER2 monoclonal antibody-MMAE conjugate (MRG002) in HER2-positive unresectable locally advanced or metastatic urothelial carcinoma”的研究论文。文中介绍了一个新型靶向HER2的ADC药物MRG002治疗HER2阳性尿路上皮癌患者的疗效和安全性。

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该试验共41例患者接受评估，结果显示：客观缓解率（ORR）为53%，其中6.9%的患者实现完全缓解（CR），中位无进展生存期（PFS）为7个月，总生存期（OS）为14.9个月，疾病控制率（DCR）为83.7%。

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初步结果显示，MRG002治疗晚期HER2阳性尿路上皮癌患者耐受性良好。

典型病例

一例尿路上皮癌患者，既往接受过手术、化疗联合免疫治疗等多种治疗方案，令人遗憾的是病情持续进展并发生转移。在MRG002治疗2个周期后，一个靶病灶消失，另一个靶病灶腹膜后淋巴结缩小至6.5mm，非靶病灶完全消失。

该病例表明，MRG002在HER2阳性尿路上皮癌中有效。

临床试验正在寻找HER2患者

目前有临床试验正在寻找HER2过表达的实体瘤患者，患者可通过参加临床试验来接受药物治疗，病历资料审核通过后可免费入组接受治疗。如果有需要或有兴趣了解临床试验的患者可以联系康和源免疫之家医学部（400-880-3716）。

部分入选标准：

1.年龄至少 18 岁；

2.晚期实体瘤患者；

3.ECOG体能状态评分为0～1。

临床试验对于传统疗法无效或疗效较差的患者来说，可能带来新的希望和治疗机会，并能大大减轻家庭经济负担。对临床试验有兴趣或需要帮助的患者可致电至康和源免疫之家医学部（400-880-3716）来寻找适合的临床研究。

结语

HER2在许多组织中表达，2019年诺奖“风向标”Lasker DeBakey 临床医学研究奖授予三名科学家——H. Michael Shepard、Dennis J. Slamon 和 Axel Ullrich。为表彰他们发明了首个能够阻断致癌蛋白的单克隆抗体曲妥珠单抗（Trastuzumab），并将其发展为能够拯救HER2阳性乳腺癌女性生命的有效治疗方法。随着对HER2的深入了解，目前已经有多款药物上市或正在临床研究中，期待期待越来越多药物的上市，让更多的肿瘤患者获益。

参考资料

1.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.1040

2.https://www.bing.com/ck/a?!&&p=1fbba03815441f07JmltdHM9MTcyNTU4MDgwMCZpZ3VpZD0xNmU3NTk4ZC01MGQ2LTZhM2EtMjFkNy00ZGJlNTE5YzZiOWQmaW5zaWQ9NTI4MQ&ptn=3&ver=2&hsh=3&fclid=16e7598d-50d6-6a3a-21d7-4dbe519c6b9d&psq=ZN-A-1041&u=a1aHR0cHM6Ly9tZWRpY2FsbHkuZ2VuZS5jb20vY29udGVudC9kYW0vcGRtYWh1Yi9yZXN0cmljdGVkL29uY29sb2d5L2FubnVhbC1tZWV0aW5nLTIwMjMvb25jb2xvZ3ktYW5udWFsLW1lZXRpbmctMjAyMy1wb3N0ZXItbWEtcHJlY2xpbmljYWwtYW5kLWVhcmx5LWNsaW5pY2FsLWRhdGEucGRm&ntb=1

3.https://www.nature.com/articles/s41392-024-01897-y

4.https://www.ejcancer.com/article/S0959-8049(24)00752-4/abstract

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