“明星”靶点Claudin 18.2胃癌、胰腺癌等患者带来治疗希望，实现胰腺癌患者完全缓解

作者：小编更新时间：2024-09-29 点击数：

近日，美国食品药品监督管理局（FDA）授予抗体偶联药物（ADC）EO-3021（SYSA1801）快速通道资格，用于治疗既往治疗期间或之后出现进展的表达Claudin（CLDN）18.2的晚期或转移性胃和胃食管结合部（GEJ）癌患者。

在EO-3021的I期临床试验中，评估了EO-3021在表达 Claudin 18.2 的不可切除或转移性实体瘤，包括胃和胃食管结合部（GEJ）癌、胰腺癌或食管癌中的疗效。截至2024 年6月10日，共32例患者接受不同剂量水平的治疗，其中胃和胃食管结合部（GEJ）癌患者有15例可评估疗效。结果显示：

在7例免疫组化（IHC）评分为2+/3+且评估为≥20%的肿瘤细胞表达Claudin 18.2的患者中，客观缓解率（ORR）为42.8%，也就是说有3例患者出现不同程度的肿瘤缩小，这3例患者均为部分缓解（PR），有2例患者病情稳定（SD），疾病控制率（DCR）为71.4%。

在8例评估为＜20%的肿瘤细胞表达Claudin 18.2的患者中，4例患者病情稳定（SD），疾病控制率（DCR）为50%。

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该试验中超过20%的患者最常见的治疗性不良事件是恶心（56%）、食欲下降（47%）、疲劳（41%）和腹泻（28%）。

试验表明，EO-3021在达 Claudin 18.2的胃和胃食管结合部癌患者中显示出有希望的抗肿瘤活性。

关于Claudin 18.2

Claudin 18.2是一种紧密连接分子，主要存在于非恶性胃上皮中，在恶性转化过程中可以在肿瘤细胞表面接近，可以参与肿瘤细胞的增殖、分化和迁移，在多种消化道肿瘤中表达，为癌症治疗提供了一个有吸引力的靶点。

SHR-A1904治疗Claudin18.2阳性的胃癌/胃食管结合部腺癌

目前已经有多个靶向Claudin18.2的实体瘤抗癌药物展现出有希望的疗效。其中SHR-A1904是一款靶向Claudin18.2的ADC药物，在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布了SHR-A1904治疗Claudin18.2阳性的胃癌/胃食管结合部腺癌（GC/GEJC）患者的Ⅰ期临床研究的初步数据。该试验共纳入73例患者，结果显示：6.0mg/kg剂量组中，客观缓解率（ORR）为55.6%，疾病控制率（DCR）为88.9%；8.0mg/kg剂量组中，客观缓解率（ORR）为36.7%，疾病控制率（DCR）为86.7%。

该试验结果表明，SHR-A1904在Claudin18.2阳性的胃癌/胃食管结合部腺癌（GC/GEJC）患者中具有良好的抗肿瘤活性。

靶向Claudin 18.2的CAR-T细胞疗法治疗胰腺癌

Claudin 18.2同样是胰腺癌治疗的理想靶点，嵌合抗原受体 T （CAR-T）细胞疗法是一种非常有前途肿瘤免疫疗法，近年来，在血液系统恶性肿瘤方面取得了显著的成功，目前正在实体瘤中探索。2024年2月，《Front Immunol》杂志报告了靶向Claudin 18.2的CAR-T细胞疗法治疗72岁胰腺癌患者的病例报告。

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该患者在确诊后接受了化疗，但2022年8月5日发现肝转移和腹膜转移，在调整化疗方案之后，癌细胞转移至颈部淋巴结。随后患者开始接受其他方案治疗，但是均无效。于是参加了CAR-T细胞试验（NCT05620732），不负所望的是，肿瘤标志物在CAR-T细胞输注后1个月达到正常范围，并且肿瘤病变完全消失，包括颈部淋巴结转移和肺转移，实现完全缓解，并保持缓解长达8个月！

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该病例报告表明，靶向claudin18.2 的CAR-T细胞疗法可以有效治疗胰腺癌患者。

如何寻找新颖有效的治疗方式

目前有临床试验正在寻找胃癌、胰腺癌患者，临床试验对于传统疗法无效或疗效较差的患者来说，可能带来新的希望和治疗机会，并能大大减轻家庭经济负担。患者可通过参加临床试验来接受药物治疗，病历资料审核通过后可免费入组接受治疗。如果有需要或有兴趣了解临床试验的患者可以咨询康和源免疫之家医学部（400-880-3716）。

结语

胃癌是国内的高发癌种，2022年中国胃癌新发病例约35.9万，死亡病例约26.0万。胰腺癌是消化系统恶性程度最高的肿瘤之一，5年生存率约10%，被称为“万癌之王”。靶向Claudin18.2的抗癌药物和方法的不断出现，为表达Claudin18.2的肿瘤患者带来了治疗希望，目前许多药物和治疗方式正在临床研究阶段，需进一步证实其疗效，未来将有更加新颖有效的治疗方式惠及肿瘤患者。

参考资料

1.https://elevationoncology.com/elevation-oncology-receives-fast-track-designation-from-the-fda-for-eo-3021-for-the-treatment-of-adult-patients-with-advanced-or-metastatic-gastric-or-gastroesophageal-junction-cancer-expressing-claud/

2.https://elevationoncology.com/elevation-oncology-announces-promising-initial-data-from-phase-1-clinical-trial-evaluating-eo-3021-in-patients-with-advanced-unresectable-or-metastatic-solid-tumors-likely-to-express-claudin-18-2/

3.https://edge.media-server.com/mmc/p/7q2io3am/

4.https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2024.1325860/full

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