2019年拉斯克奖(Lasker Award)的故事，HER2抗体药物曲妥珠单抗诞生

人表皮生长因子受体 2 （HER2） 是表皮生长因子受体家族的成员，具有酪氨酸激酶活性。它们通过多种信号转导途径调节细胞生长、存活和分化，并参与细胞增殖和分化。

2019 年 Lasker~DeBakey 临床医学研究奖表彰 H. Michael Shepard、Dennis J. Slamon 和 Axel Ullrich，以表彰他们为开发靶向 HER2 的单克隆抗体 （mAb） 赫赛汀（也称为曲妥珠单抗）做出了贡献，赫赛汀是同类产品中第一个有效靶向癌症相关蛋白并提高 HER2 乳腺癌女性生存率的产品。赫赛汀的成功为其他肿瘤特异性疗法的发展铺平了道路，并真正改变了癌症治疗的方式。

与正常细胞不同，癌细胞能够不受控制地生长并避免细胞死亡途径的激活。长期以来，研究人员和临床医生一直专注于了解这些细胞的起源，并确定抑制这些细胞生长和扩散的潜在疗法。

1976 年，Brown、Varmus 及其同事首次提供了致癌基因（癌基因）存在于正常细胞基因组中的证据，大约在同一时间，Lloyd Old 领导的一个团队发现，经内毒素处理的细胞会释放一种能够杀死肿瘤细胞的物质 TNF 。

当Shepard希望解开TNF耐药性的潜在机制时，Axel Ullrich正在探索生长因子与癌症之间的联系。1985年，Ullrich及其同事报道了一种与鸡癌基因v-erbB和EGF1同源的人类基因的鉴定，他们将其命名为人类EGF受体2（HER2）。由Stuart Aaronson和wTadashi Yamamoto领导的两个独立团队分别在人类乳腺癌和癌症细胞中同时鉴定了HER2。

Shepard实验室的研究表明，生长因子刺激酪氨酸激酶受体可以以剂量依赖的方式阻止TNF敏感肿瘤的杀伤。

在各研究人员的合作研究下，赫赛汀（曲妥珠单抗）实现一位患者30多年的完全缓解。H. Michael Shepard、Dennis Slamon 和 Axel Ullrich 的奉献和合作，不仅为赫赛汀的开发铺平了道路，还为开发其他用于治疗癌症和其他疾病的靶向疗法奠定了基础。