癌症与疫苗的“生死时速”：新疗法探索与癌症疫苗研发正“狂飙”

癌症是导致死亡的主要原因，击败癌症对于延长全球预期寿命至关重要。最近，免疫疗法已成为抗击癌症的中心舞台。几种新型免疫疗法，包括免疫检查点抑制剂（ICI）、溶瘤病毒和嵌合抗原受体（CAR）-T 细胞疗法，已获准用于临床。但是从中受益的患者数量较少，于是探索新的治疗办法越来越受到关注。

疫苗已被证明可有效预防由病毒和细菌引起的疾病。自开发出第一种疫苗以来，已经预防了20世纪一些致命的疾病，并帮助全球挽救了数亿人的生命。对于由病毒（例如麻疹、脊髓灰质炎和天花）和细菌（例如白喉、破伤风和结核病）引起的疾病，疫苗通过使人们暴露于减弱或灭活的威胁来发挥作用。这使他们的免疫系统能够根据其特定标记物（称为“抗原”）识别这些威胁，并针对它们做出反应。这些疫苗通常在预防性环境中效果最好，即个人在感染细菌或病毒之前接种疫苗。

但是与细菌和病毒不同，癌细胞十分狡猾，与我们正常、健康的细胞非常相似，免疫系统难以准确和迅速识别，因此，需要更复杂的方法来开发有效的癌症疫苗。

现在针对由人瘤病毒（HPV）引起的宫颈癌以及乙型肝炎病毒（HBV）引起肝癌已经开发了几款预防性的疫苗。但是现在有非常多的患者针对治疗型癌症疫苗多有关注，不过幸运的是，随着技术的不断进步，医生现在可以识别患者肿瘤上的靶标，这有助于区分癌细胞和正常细胞。也就是说治疗性癌症疫苗可以让免疫系统接触到与特定类型癌症相关抗原，使免疫系统能够识别和破坏癌细胞，在阻止肿瘤生长或扩散的同时，破坏体内的癌细胞，并有效防止癌症复发。

美国食品药品监督管理局（FDA）早在2010年便批准一种治疗性癌症疫苗--Sipuleucel-T （Provenge）用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌。临床数据显示：sipuleucel-T 组中位生存期（OS）较安慰剂组长 4.1 个月，分别为25.8 个月和21.7 个月，36个月生存率分别为31.7%和 23.0%。

目前，国内外正在开展针对不同癌症类型的临床试验来测试治疗性癌症疫苗的疗效。

mRNA-4157是一种新型的基于信使RNA(mRNA)的个体化疫苗，在黑色素瘤中具有显著生存效益。2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布了mRNA-4157（V940）联合帕博利珠单抗用于完全切除后的高危III/IV期黑色素瘤的一项IIb期研究三年随访数据。

结果显示：mRNA-4157（V940）联合帕博利珠单抗的2.5年无复发生存率为74.8%，帕博利珠单抗的2.5年无复发生存率为55.6%，复发或死亡风险降低了49%，远处转移或死亡的风险降低了62%。mRNA-4157（V940）联合帕博利珠单抗2.5年的总生存期（OS）高达96.0%，而单独帕博利珠单抗组2.5年的总生存期略低于联合治疗组（90.2%）。

该疫苗有在延长晚期黑色素瘤患者的生存期方面具有显著益处。据了解，mRNA-4157或将上市。

Autogene cevumeran（BNT122）是一种基于mRNA疫苗技术的可编码个性化新抗特异性免疫疗法。2月19日，美国纪念斯隆凯特琳癌症中心研究团队再次在《Nature》发表了mRNA 新抗原疫苗Autogene cevumeran（BNT122）在胰腺导管腺癌（PDAC）中的最新试验结果。

研究人员发现，Autogene cevumeran可能与延迟胰腺导管腺癌（PDAC）复发相关！在生物标志物可评估队列中，8 例疫苗诱导的高水平新抗原特异性 T 细胞患者的中位无复发生存期（RFS）未达到，8 例没有疫苗诱导的 T 细胞患者（无反应者）的中位无复发生存期（RFS）为13.4个月，在安全性评估队列中，中位无复发生存期（RFS）为18.0 个月，中位总生存期（OS）未达到。

GX-188E是一款DNA疫苗,主要用于治疗HPV16和HPV18感染引起的癌症。2024年7月，《eClinicalMedicine》发表了GX-188E疫苗的II期研究（NCT03444376）试验结果。GX-188E是Genexine自主研发的编码 HPV-16和HPV-18 E6 和 E7 蛋白的DNA肿瘤疫苗，该试验旨在评估GX-188E疫苗联合帕博利珠单抗治疗复发性或晚期HPV阳性宫颈癌的疗效。

60例患者接受了治疗，结果显示：5例患者达到完全缓解（CR），16例患者达到部分缓解（PR），13例患者病情稳定（SD），中位缓解持续时间（DOR）为12.3个月，45.0%的患者实现6个月无进展生存，中位总生存期（OS）达到23.8个月，高达90%的患者生存达到6个月，12个月总生存率为58.3%。

综上可见，基于新抗原的疫苗和 mRNA 疫苗平台已逐渐走向临床应用，并显示出巨大的潜力。

参考资料

1.Cancer Vaccines: The Types, How They Work, and Which Cancers They Treat | Memorial Sloan Kettering Cancer Center (mskcc.org)

2.Sipuleucel-T Immunotherapy for Castration-Resistant Prostate Cancer | New England Journal of Medicine (nejm.org)

3.https://s29.q4cdn.com/435878511/files/doc_events/2024/Jun/03/moderna-investor-oncology-event.pdf

4.https://www.nature.com/articles/s41586-024-08508-4

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