65个月无病生存？癌症疫苗强势登场！胰腺癌、黑色素瘤、食管癌、肝癌等患者看到希望

癌症是导致死亡的主要原因，击败癌症对于延长全球预期寿命至关重要。最近，免疫疗法已成为抗击癌症的中心舞台。几种新型免疫疗法，包括免疫检查点抑制剂（ICI）、溶瘤病毒和嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法，已获准用于临床。但是从中受益的患者数量较少，于是探索新的治疗办法越来越受到关注。

考虑到传染病疫苗的成功，科学家们想知道是否有可能同样利用免疫系统的力量来对抗其他疾病。现在，研究人员正在努力开发癌症疫苗，并取得显著成就。

近日，西奈山伊坎医学院研究人员在《癌症发现》（Cancer Discovery）上发表了一篇个性化新抗原癌症疫苗的文章。

PGV001是一款新型个性化多肽新抗原癌症疫苗，可以根据每位患者的独特癌症进行定制。旨在通过训练免疫系统识别称为新抗原的独特癌症突变，并产生更强的靶向反应来克服这些挑战。

来自西奈山伊坎医学院研究人员介绍了PGV001在5种肿瘤类型（非小细胞肺癌、头颈癌、尿路上皮癌、乳腺癌和多发性骨髓瘤）中的I期研究获得了积极的结果。在5年随访中，在接受治疗的13名患者中，有6名患者仍旧存活，这6名存活患者中有3名无肿瘤。

这说明，个性化多肽新抗原癌症疫苗PGV001在癌症治疗中具有广阔前景。

胰腺癌是消化系统恶性程度最高的肿瘤之一，5年生存率约10%，被称为“万癌之王”。近几年，胰腺癌发病率呈现上升趋势，在所有恶性肿瘤中，它的发病率排在前十名。

iNeo-Vac-P01是纽安津生物研发的一款基于肽的新抗原疫苗，在晚期胰腺癌中具有显著效果。2021年8月，《Frontiers in lmmunology》发表了iNeo-Vac-P01用于胰腺癌患者的临床疗效。共纳入7例符合条件的晚期胰腺癌患者，患者P02、P03、P06和P07在接种疫苗期间病情稳定。患者P01和P04在接种疫苗期间表现出部分反应，并且在接种疫苗后的一段时间内病情控制良好。疾病控制率（DCR）为85.7%，中位生存期（OS）为24.1个月，24个月时的存活率约为50%。7例患者中有3例在目标病灶处显示肿瘤缩小。

其中一名患者于2017年7月首次诊断为胰腺癌伴肝转移。既往接受化疗与胰腺切除术。然而仍旧进展，发现淋巴结转移。于是该患者接受了iNeo-Vac-P01治疗，并达到部分缓解（PR）状态，靶病灶大小较治疗前减小了54%。

iNeo-Vac-P01在其他恶性肿瘤中同样具有明显的治疗效果。2020年9月，《CLINICAL CANCER RESEARCH》发表了iNeo-Vac-P01治疗晚期实体肿瘤的临床研究（NCT03662815）结果。该试验共入组22名晚期恶性肿瘤患者，包括非小细胞肺癌（NSCLC）、结直肠癌、黑色素瘤、胰腺癌、胆道癌、卵巢癌、小细胞肺癌、肾上腺皮脂腺癌、乳腺癌、腮腺癌和胃癌。21名患者参与评估，其中8例患者观察到肿瘤减少，靶病灶最大减少16.7%，15例患者病情稳定（SD），中位总生存期（OS）未达到，12个月生存率约55.1%。

食管癌是癌症相关死亡的第六大常见原因，食管鳞状细胞癌（ESCC）是最常见的组织学亚型，占食管癌的近90%。食管癌是一种进展迅速的致命性疾病，超过2/3的患者在诊断时已到晚期或发生转移。

S-588410是一种癌症肽疫苗（CPV），2024年7月，日本研究人员在《SPRINGER NATURE Link》发表了S-588410用于食管鳞状细胞癌（ESCC）患者的3期临床试验数据。该试验纳入276名患者分别接受S-588410和安慰剂治疗。结果显示：S-588410组中位无复发生存期（RFS）为84.3周，安慰剂组的中位无复发生存期（RFS）为84.1周。S-588410组中位总生存期（OS）为236.3周，安慰剂组的中位总生存期（OS）未达到。S-588410组中位无病生存期（DFS）为83.3周，安慰剂组的中位无病生存期（DFS）为72.1周。

黑色素瘤是由黑色素细胞恶性增殖演变而来。在我国，黑色素瘤年龄标准化发病率约0.37/10万，属于少见恶性肿瘤。2022年我国皮肤黑色素瘤新发约0.88万例，死亡约0.54万例。

CSF-470疫苗（VACCIMEL）是一种治疗性癌症疫苗，由四种经过辐照的同种异体人黑色素瘤细胞系组成，这些细胞系经过合理选择以涵盖广泛的黑色素瘤肿瘤相关抗原（TAA）。II期CASVAC-0401研究的结果表明，无远处转移生存时间(DMFS)方面，VACCIMEL+卡介苗（BCG）和GM-CSF疫苗优于中剂量干扰素α-2b（IFNα2b）。疫苗组的中位无远处转移生存时间(DMFS)长达96个月，也就是说长达8年的时间实现无远处转移生存,而中等剂量的干扰素α-2b（IFNα2b）中位无远处转移生存时间(DMFS)相对较短，仅仅13个月。

一名65岁皮肤黑色素瘤（CM）患者，1993年进行了手术切除。然而2009年时，她出现了呕吐，于是进行了小肠分段切除术，并发现了转移。2009年7月，加入了VACCIMEL的自体树突状细胞（DC）的I期临床研究，每两个月接受一次VACCIMEL加BCG加GM-CSF治疗。截至2014年9月，该患者共接种了23次疫苗。之后发现双肺结节，于是接受Vemurafenib、Ipilimumab、帕博利珠单抗治疗。幸运的是，该患者于2018年便达到了完全缓解（CR）状态，并保持65个月以上的无病状态。

肝细胞癌(HCC)是全球最常见的癌症之一，它的死亡率在全球范围内呈上升趋势，2020年全球共有90.57万人诊断为肝癌，死亡患者达到83.02万。

GNOS-PV02是由Genexine公司开发的个性化DNA新抗原疫苗,2024年4月，《自然医学》报道了GNOS-PV02联合PD-1抑制剂pembrolizumab（帕博利珠单抗）治疗肝细胞癌（HCC）的1/2期研究数据结果。该试验共纳入36例患者，结果显示：客观缓解率（ORR）为30.6%，也就是说有11例患者出现客观反应，其中3例患者实现完全缓解（CR），8例患者实现部分缓解（PR），实现部分缓解的患者中，有2例患者的靶病灶持续缩小，分别缩小44%和59%。疾病控制率（DCR）为55.6%。中位无进展生存期（mPFS）为4.2个月，中位总生存期（mOS）为19.9个月。

试验中患者11在新抗原疫苗联合帕博利珠单抗治疗后目标肝脏病变减少了36%，第18周，肝脏病变减少了59%。

从目前关于癌症疫苗的临床试验数据来看，癌症疫苗在针对肝癌、胃癌、乳腺癌、宫颈癌、黑色素瘤、头颈癌等多种癌症类型均有治疗希望。

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