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癌症是世界上对人类健康最大的挑战之一。由于它的高发病率和死亡率,长期以来,人类一直在寻找相互保护免受癌症侵害的方法。而在过去数十年时间里,癌症疫苗的研究和开发一直如火如荼,并取得了一定的成果。
与传统疫苗使用部分病毒来预防疾病的方式相似,癌症疫苗使用癌细胞表面的无害蛋白质,即抗原。当这些抗原被引入体内时,它们会刺激免疫系统产生针对它们的抗体,从而为其提供杀死癌细胞的工具。
事实上,我们的免疫系统是对抗癌症的最佳防御系统之一。然而,癌细胞有时会找到避免免疫系统攻击的方法。一旦他们成功逃脱,癌症可能会发展和扩散。因此,免疫系统需要一点“助推力”,而癌症疫苗可能是解决方案。
许多疫苗是由那些它们要预防的病毒或细菌的弱化或无害版本制成的。它们教会我们的免疫系统如何抵抗疾病,而又不会让我们真正生病。以新冠疫苗为例,新冠疫苗训练身体产生特定的抗新冠病毒抗体,这些是免疫系统用来识别和攻击感染的血液蛋白。这意味着,如果以后接触到新冠病毒,免疫系统就知道如何对抗它。
那么同样的,癌症疫苗教会免疫系统如何识别癌细胞,当真正见到癌细胞的时候,免疫系统便会识别出癌细胞与正常细胞的区别,最终精准的杀伤癌细胞。
从早期的实验与尝试,到在前所未有的全球大流行中开展大规模疫苗接种,免疫接种有着悠久的历史。至少从15世纪起,世界各地的人们就尝试通过让健康人故意接触天花来预防疾病。在那之后的时间里,人们对疫苗的发现和成就已经取得了显著的进步。如今疫苗有助于预防20多种疾病,从肺炎到宫颈癌和埃博拉;仅在过去30年里,儿童死亡率就下降了50%以上,这在很大程度上得益于疫苗。
而在过去几十年的时间里,人类对癌症疫苗一直在进行密集的临床研究,最早成功利用免疫系统对抗癌症的尝试可以追溯到1891年,由William Coley实施,他向骨肉瘤和软组织肉瘤患者注射了活细菌及加热杀灭的细菌,并观察到部分患者的肿瘤出现缩小。此后的时间里,癌症疫苗的研发始终在探索与突破中前行。经过多年的探索以及技术的不断进步,癌症疫苗迎来终于突破性进展,目前正在研究的主要疫苗类型包括肽、RNA、DNA、DC细胞疫苗等。
近日,2025年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会即将在德国柏林召开。此次会议上,两项突破性研究成果引发关注。
其中,Evaxion全面展示了EVX-01的2期试验的广泛数据。EVX-01是一种基于肽的个性化癌症疫苗,旨在一线治疗多种晚期实体癌。这项2期临床试验(NCT05309421)评估了EVX-01癌症疫苗联合帕博利珠单抗治疗晚期黑色素瘤的疗效。共纳入16例不可切除的III/IV期黑色素瘤患者,经12周帕博利珠单抗诱导治疗后,1例患者完全缓解(CR),7例患者实现部分缓解(PR),6例患者病情稳定(SD)。达到病情稳定/部分缓解的患者中,6例在EVX-01后疗效加深,3例病情稳定的患者实现部分缓解,3例部分缓解的患者实现完全缓解,最佳总体缓解率(BOR)为69%,且82%的缓解者(9/11)在末次随访时仍维持缓解,中位缓解持续时间(DOR)为21个月。
安全性方面,VX-01相关治疗中出现的不良事件均为轻度,未观察到≥3级不良事件。
结果表明,个性化EVX-01癌症疫苗联合帕博利珠单抗治疗,可实现高缓解率与持久疾病控制。
与此同时,Moderna公司也发布了mRNA-4359的临床结果。根据在欧洲肿瘤内科学会2025年会议上公布的数据,Moderna的研究性癌症抗原疗法mRNA-4359与Keytruda联合使用时,在I/II期黑色素瘤研究中也引起了“有希望”的治疗反应。
mRNA-4359是一种mRNA疫苗,旨在激发针对肿瘤细胞及免疫抑制细胞的T细胞应答。在mRNA-4359联合帕博利珠单抗用于免疫检查点抑制剂经治后复发/难治黑色素瘤队列的临床试验中,25例患者可评估疗效。结果显示:6例患者肿瘤缩小或消失,疾病控制率(DCR)为60%(n=15),中位缓解率持续时间(DOR)未达到。
该试验表明,mRNA-4359联合帕博利珠单抗在黑色素瘤中展现出持久的临床活性。
综合来看,这些研究结果表明,癌症疫苗与免疫检查点抑制剂的联合使用,不仅显著提升了抗肿瘤疗效,还展现出持久的疾病控制潜力,为未来癌症治疗提供了新的方向。
目前癌症疫苗有临床试验正在国内开展,一种名为ABO2102的新型mRNA肿瘤疫苗也在研发中。癌症疫苗通常分为肽、DNA、mRNA、DC疫苗。这款疫苗覆盖多种KRAS突变,KRAS G12A、G12C、G12D、G12V或G13D的非小细胞肺癌患者可尝试参与临床免费接受治疗。
1.至少经一线治疗失败;
2.整体肿瘤负荷控制在5cm以下,单个病灶控制在3cm以下(若无远处转移可适当放宽);
3.既往若PD-1检测阳性,需免疫治疗后进展。
如果您或家人有意向参加临床试验,可联系康和源免疫之家(400-880-3716)。
尽管前景光明,但癌症疫苗迈向广泛临床应用的道路依然崎岖,诸多科学与技术瓶颈亟待突破。对个体患者而言,治疗性癌症疫苗即使起效,其程度也可能因人而异,可能有效,也可能效果甚微,甚至完全无效。因此,在接受治疗前,患者和家属应详细了解后再行决断。
癌症疫苗为抗癌治疗提供了一种有前途的新方法,目前正在研究的主要疫苗类型包括肽、RNA、DNA、DC细胞疫苗等,这项技术的为精准医疗在抗击癌症方面提供了巨大的潜力。但既充满机遇,也面临挑战。仍需开展更多临床试验来全面确认癌症疫苗的安全性和有效性。随着持续的研究和投入,癌症疫苗有望成为癌症患者的一种变革性治疗手段。
参考资料
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11.https://cslide.ctimeetingtech.com/esmo2025/attendee/confcal/session/list?q=1515MO
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