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很多患者和家属在面对膀胱癌治疗时,都有一个难以启齿却又无比纠结的念头:“如果把膀胱切了,挂着尿袋生活,人生还有什么质量可言?”可不切膀胱,万一癌细胞控制不住转移了,命就没了。
对于高危、且对卡介苗(BCG)无响应的膀胱癌患者来说,这种“保命”还是“保膀胱”的撕扯感尤为强烈。欧洲一份专家共识里有个扎心数字:约 45% 的患者医学上已不适合做根治性膀胱切除,另有约 35% 单纯因为不想戴造口、不愿改道而拒绝手术。不是不想治,是不想用“切器官”换“活着”。
近日,一项发表在国际顶级医学期刊《柳叶刀·肿瘤学》(The Lancet Oncology)上的重磅研究,给这群在黑暗中摸索的患者,带来了一个关于“保膀胱”的全新希望。
它叫cretostimogene grenadenorepvec(曾用名 CG0070),是一款经膀胱内给药的溶瘤病毒疗法,已获得美国食品药品监督管理局(FDA)授予的快速通道资格和突破性疗法认定。它和BCG一个路子,但逻辑完全两码事 。
科学家将病毒做了改动,他们给病毒装上一种“导航系统”,专门识别并钻入那些癌细胞中。进入癌细胞内部后,基于病毒的特性,就会开始自我复制,最终从内部撑破、裂解癌细胞。仅仅爆破还不够。当癌细胞被炸碎后,会释放一些物质,比如肿瘤抗原,这些物质使得免疫系统能够识别或“感知”到癌细胞,从而建立起持久的免疫记忆。
路易斯维尔大学詹姆斯·格雷厄姆·布朗癌症中心主任、医学博士兼哲学博士 Jason Chesney 表示“溶瘤病毒正在向免疫系统发出‘有异常’的信号,这可以引发针对附近肿瘤细胞的免疫反应(即局部反应),或针对身体其他部位肿瘤细胞的免疫反应(即全身性反应)。”
这就是它跟传统 BCG、单纯化疗最大的区别:直接裂解 + 免疫训练,双机制叠加。
75% 的人肿瘤全消,且大多没切膀胱
这项研究在北美、亚洲、澳大利亚 41 家中心纳入 115 例高危、BCG 无应答、伴原位癌(可合并高危 Ta/T1)的非肌层浸润性膀胱癌患者。
在110名可评估疗效的患者中,75%(83人)实现了完全缓解,更关键的是,这些缓解是持久的,
达到完全缓解的患者中,约60% 在2年后仍然保持无癌状态,中位缓解持续时间达到了27.9个月,超过两年,有1名患者无癌生存超过51个月,也就是4年以上,最让患者关心是,81%的患者在2年内无需接受膀胱切除手术。
这项研究中,最常见的副作用是轻度的膀胱局部刺激症状,如尿频、尿急、膀胱痉挛,而且大部分在1天内就自行缓解。最重要的是:没有发生任何3级或4级的严重治疗相关副作用,没有患者因副作用停药,更没有治疗相关的死亡事件。
该研究的Mayo Clinic泌尿外科医生Mark Tyson表示“这项研究表明,我们或许可以为这些患者提供另一种治疗方案,而不会影响癌症的控制效果。”
这才是理想的“适应性治疗”
细品这项研究,它其实暗合了一种“适应性治疗”理念。传统思路是用尽一切手段把癌细胞赶尽杀绝,结果往往是逼着癌细胞“进化”出更强的耐药性。而Cretostimogene走的是一条“免疫驯化”的路。它不追求一次性毒死所有癌细胞,而是通过裂解部分癌细胞来激活全身的免疫记忆,让免疫系统自己去“打扫战场”,并长期“驻军”监视。
在这次试验中,对于那些3个月评估时未完全缓解的患者,方案允许进行再次诱导治疗。最终有相当一部分患者通过“再诱导”实现了完全缓解,并且维持了长期有效。这就是典型的“适应性”思维,根据病情动态调整策略,而不是一条道走到黑。
要不要关注这类前沿路径?
这项研究是单臂Ⅲ期,没有设置对照组。研究人群偏欧美,亚裔占 35%,黑种人仅 3%;真实世界放进不同人种、不同经济条件、不同膀胱镜操作习惯的中心,数字会有波动。溶瘤病毒疗法在国内尚属在研阶段,不是门诊能直接开的药物 。
如果你或家人正卡在“BCG 失败、不愿切膀胱、又不符合现有获批药条件”这道缝里,这类溶瘤病毒疗法,值得认真了解一次。详情咨询康和源免疫之家(400-880-3716)
它不一定适合所有人。但至少现在,选择题从“切或不切”变成了“切 / 现有药 / 在研溶瘤病毒 / 联合策略”四选一。
结语
溶瘤病毒对于成千上万正面临着"要不要切掉膀胱"这一艰难抉择的患者来说,这无疑是一道新的曙光。用病毒来治疗癌症,这个想法几十年前还被认为是天方夜谭,如今却正在改写成千上万患者的命运。肿瘤在进化,治疗策略也在突破传统的围栏。如果说靶向药和化疗是“精准打击”和“地毯式轰炸”,那么溶瘤病毒带来的,则是一场“定向爆破兼全民动员”的新型免疫战争。守住膀胱,或许不再只是一个难以企及的梦。
参考资料1.https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(26)00194-4/abstract2.https://newsnetwork.mayoclinic.org/discussion/experimental-immunotherapy-may-help-patients-with-high-risk-bladder-cancer-avoid-bladder-removal-surgery/3.https://www.sciencedirect.com/org/science/article/pii/S23691999220006474.https://acsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/cncr.356705.https://cgoncology.com/news-media/cg-oncology-announces-publication-of-pivotal-phase-3-bond-003-cohort-c-study-results-in-the-lancet-oncology6.https://acgtfoundation.org/acgt-blog/oncolytic-virus-therapy-for-cancer/7.https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2018/oncolytic-viruses-to-treat-cancer免责声明:本文旨在促进医药信息的沟通和交流,不构成对任何具体药品或治疗方案的推荐。具体治疗方案应在专业医疗人员的指导下进行。文本参考来源于网络,版权归原作者所有。该文章仅供分享,如涉嫌侵犯您的著作权请联系我们删除,谢谢!
参考资料
1.https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(26)00194-4/abstract
2.https://newsnetwork.mayoclinic.org/discussion/experimental-immunotherapy-may-help-patients-with-high-risk-bladder-cancer-avoid-bladder-removal-surgery/
3.https://www.sciencedirect.com/org/science/article/pii/S2369199922000647
4.https://acsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/cncr.35670
5.https://cgoncology.com/news-media/cg-oncology-announces-publication-of-pivotal-phase-3-bond-003-cohort-c-study-results-in-the-lancet-oncology
6.https://acgtfoundation.org/acgt-blog/oncolytic-virus-therapy-for-cancer/
7.https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2018/oncolytic-viruses-to-treat-cancer
免责声明:本文旨在促进医药信息的沟通和交流,不构成对任何具体药品或治疗方案的推荐。具体治疗方案应在专业医疗人员的指导下进行。文本参考来源于网络,版权归原作者所有。
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