美国FDA加速批准溶瘤病毒RP1用于黑色素瘤

8月6日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了vusolimogene oderparepvec-wtpg (Tudriqev、前称RP1）与纳武利尤单抗联合使用，用于治疗在基于程序性死亡受体-1（PD-1）阻断抗体的治疗方案中出现疾病进展的不可切除晚期皮肤黑色素瘤成年患者。

TUDRIQEV（vusolimogene oderparepvec-wtpg）是一种经过基因修饰的1型单纯疱疹病毒（HSV-1）溶瘤病毒疗法，其编码一种来源于长臂猿白血病病毒、且R序列被删除的融合性糖蛋白（GALV-GP-R–）以及人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）。TUDRIQEV中编码HSV-1神经毒力因子ICP34.5和抗原加工相关转运蛋白抑制剂ICP47的基因已被删除。TUDRIQEV优先在肿瘤内复制，导致肿瘤溶解、肿瘤抗原和病毒抗原释放、促炎分子产生以及T细胞浸润。TUDRIQEV表达的GALV-GP-R–可增强直接杀伤肿瘤的作用，而TUDRIQEV表达的GM-CSF旨在激活和成熟树突状细胞及单核细胞。在抗PD-1耐药的情况下，TUDRIQEV与纳武利尤单抗联合使用可能促进抗肿瘤免疫应答。

IGNYTE试验共入组140例患者，其中91例至少有一个非注射病灶的患者纳入疗效可评估人群。在该人群中，TUDRIQEV联合纳武利尤单抗治疗的客观缓解率（ORR）为24.2%，中位缓解持续时间为14.1个月。治疗耐受性良好，不良事件大多为轻至中度。患者人群包括IV期疾病患者（80%）、既往接受过抗PD-1辅助治疗的患者（13%）、PD-L1阴性患者（54%）、肺转移患者（45%）和肝转移患者（24%）。IGNYTE研究数据已发表于《临床肿瘤学杂志》。

“这对Replimune而言是一个变革性的时刻，标志着多年来的开创性研究终于将TUDRIQEV带给那些亟需晚期黑色素瘤新治疗选择的患者，”Replimune首席执行官Sushil Patel博士表示。“

“晚期黑色素瘤患者在抗PD-1治疗后的选择很少，且面临高发病率和较差的生存结局，”IGNYTE试验主要研究者、纽约州布法罗市罗斯威尔帕克综合癌症中心前主任医师兼肿瘤学教授Michael K. Wong医学博士、哲学博士表示。“随着TUDRIQEV的获批，我们拥有了一种强效的溶瘤免疫疗法，可用于广泛的患者群体，包括BRAF初治或经治患者以及辅助治疗后复发的患者。重要的是，该疗法与纳武利尤单抗联合使用可驱动免疫激活，且具有良好的风险-获益特征，并可注射至浅表病灶和内脏病灶。”

https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO-25-01346