溶瘤病毒：被FDA拒绝两次后，这种“以毒攻毒”的疗法终于批了！11年破冰之路

被FDA拒绝两次后，这种“以毒攻毒”的疗法终于批了

溶瘤病毒沉寂11年迎来第二款获批产品！国内同款疗法正在招募

2026年8月6日，美国食品药品监督管理局（FDA）批了一款新药。

这款新药与以往的不一样。这款叫Tudriqev（通用名vusolimogene oderparepvec-wtpg，研发代号RP1）的溶瘤病毒疗法，是FDA 11年来批准的第二款溶瘤病毒产品。上一款，还是2015年的T-VEC。

这款产品获批的这条路走得并不顺，它在获批前被FDA拒绝过两次，2025年7月一次，2026年4月一次。在补充了更多数据和机制研究后才得到了这次的获批。

2015年10月，FDA批准安进公司的T-VEC（talimogene laherparepvec）用于不可切除的晚期黑色素瘤。这是全球首款、也是FDA当时唯一一款溶瘤病毒疗法。

然后，就是漫长的11年空窗。

直到2026年8月6日，FDA加速批准Replimune公司的Tudriqev，联合百时美施贵宝的纳武利尤单抗（Opdivo，俗称“O药”），用于经抗PD-1抗体方案治疗后疾病进展的、不可切除的晚期皮肤黑色素瘤成人患者。

这11年里，不是没有公司在做，而是做出来的产品很难跨过审批这道坎。Tudriqev自己就是典型。

它在2025年7月和2026年4月连续收到FDA的完全回应函（CRL），直到2026年5月重新提交，7月30日FDA顾问委员会以10票赞成、3票反对的投票结果认定其疗效具有临床意义，尽管许多委员会成员对FDA强调的研究设计和解释表达了保留意见，但他们认为IGNYTE带来的益处远超历史控制，并认为该领域未满足的需求足以支持加速批准。

这是溶瘤病毒与免疫检查点抑制剂联合方案首次获得FDA批准。这对整个溶瘤病毒领域，甚至整个癌症治疗领域都是一个风向标：单独用一个产品，效果可能不够，但和免疫治疗联用，可能是正确的打开方式。

溶瘤病毒，是经过基因工程改造的“病毒”，它能识别癌细胞，在癌细胞里大量复制，最终把癌细胞撑破；但对正常细胞，它几乎不复制，也不造成伤害。癌细胞破裂时，还会释放出大量肿瘤抗原，这些抗原平时免疫系统看不见。现在它们暴露出来，免疫系统就会开始识别并攻击全身的肿瘤细胞。

直接杀癌只是第一步，激活免疫系统才是溶瘤病毒的真正价值。

这也解释了为什么Tudriqev要和纳武利尤单抗联用，单靠溶瘤病毒，可能只能引来一些免疫细胞，这些T细胞进入肿瘤后，会释放一种叫“干扰素-γ”的物质。这种物质原本是T细胞用来攻击癌细胞的信号，癌细胞感受到“干扰素-γ”后，会启动一个自我保护程序，它会在自己表面大量产生一种叫做PD-L1的蛋白。这个PD-L1蛋白，刚好能和T细胞表面的PD-1蛋白结合。一旦两者结合，T细胞的杀伤功能就会被直接关闭。

如果单靠PD-1抑制剂，它提前粘在T细胞的PD-1蛋白上，把那个位置占住。虽然癌细胞表面有再多的PD-L1，也无法再和T细胞的PD-1结合，T细胞就不会被关掉。但是，肿瘤里面本身必须已经有足够多的T细胞。如果这个肿瘤是“冷”的（里面原本几乎没有T细胞），那就算把所有T细胞的PD-1都堵住了，因为没有T细胞在肿瘤里，所以根本没人去杀伤癌细胞。

也就是说，没有PD-1抑制剂，溶瘤病毒引来的T细胞会被癌细胞用PD-L1强行关掉，白来一趟，没有溶瘤病毒，PD-1抑制剂可能找不到足够的T细胞去发挥作用。

但是如果把两者结合，溶瘤病毒负责把T细胞从外面吸引进来，PD-1抑制剂负责在这些被吸引进来的T细胞刚到达、准备动手时，保证它们不会被癌细胞表面的PD-L1关掉。两者配合，就能形成完整的免疫攻击链。

截至2026年8月，全球范围内已有多款溶瘤病毒产品获批上市。其中3款仍在市场流通，1款已停用，2款为2026年新获批。

这几款产品，只有Rigvir是瘤周注射，其余均为直接打入肿瘤。

已上市只是冰山一角。全球范围内，进入临床阶段的溶瘤病毒产品超过100款，其中以下几款最接近上市或最具差异化：

CG0070（CG Oncology / 乐普生物大中华区）

基于腺病毒改造，靶向非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）。III期临床数据显示，单药治疗BCG无应答的NMIBC患者，完全缓解率（CR）达75.5%。这是目前溶瘤病毒在膀胱癌领域最亮眼的数据，乐普生物拥有大中华区开发和商业化权益，国内临床同步推进。

Pelareorep（Oncolytics Biotech）

基于呼肠孤病毒（Reovirus），是少有的天然溶瘤病毒（未经基因改造）。目前在研适应症包括晚期肝细胞癌、转移性结直肠癌等，采用静脉给药，是静脉溶瘤病毒的代表选手之一。

VCN-01（Theriva Biologics）

基于腺病毒改造，2026年8月刚宣布在转移性胰腺癌中启动IIa期临床试验（VIRAGE2研究），探索更频繁给药方案。胰腺癌是溶瘤病毒的硬骨头，这款产品的进展值得关注。

CAVATAK（Viralytics / 默沙东）

基于柯萨奇病毒A21（CVA21），由默沙东收购Viralytics获得。目前在多个瘤种探索与PD-1（Keytruda）的联合方案，包括黑色素瘤、膀胱癌、非小细胞肺癌等。

RP2 / RP3（Replimune）

RP1（Tudriqev）的同门师弟。RP2在HSV-1骨架上额外插入了抗CTLA-4抗体和免疫刺激因子，RP3则进一步加入了免疫共刺激配体。Replimune的思路是“一代比一代武装更强”，后续产品可能覆盖更多瘤种。

Candel Therapeutics 平台

主力产品CAN-2409在胰腺癌、非小细胞肺癌中开展II期临床，策略是溶瘤病毒+前体药物的组合。

中国是溶瘤病毒研究最活跃的国家之一。早在2005年就批准了全球首款H101，目前约有15款以上管线处于临床阶段，覆盖从I期到III期各阶段。

滨会生物——BS001（OH2注射液）

全球首款进入临床并推进至III期的基于HSV-2（II型单纯疱疹病毒）的溶瘤病毒。主流产品都用HSV-1，滨会生物独辟蹊径选了HSV-2，理论上预存免疫更少、免疫原性更强。在研适应症包括黑色素瘤、结直肠癌、胶质母细胞瘤、软组织肉瘤、胆道癌等。Ia/Ib期数据显示1年和2年总生存率分别达91.0%和72.0%，已获FDA孤儿药资格认定。

元宋生物——YSCH-01（重组L-IFN腺病毒注射液）

上海元宋生物自主研发的溶瘤腺病毒，同时表达L-IFN（干扰素），实现溶瘤、免疫激活、抗血管生成三重作用。中美双报，已获FDA和CDE临床许可。最大亮点是给药方式灵活：除常规瘤内注射外，还在国内率先开展雾化吸入给药，2024年2月在上海市奉贤区中心医院完成首例肺癌患者雾化给药，针对晚期肺原发或继发肿瘤。目前正在多中心招募。

复诺健生物——VG161 / VG2025 / VG2062

复诺健是国内溶瘤病毒管线最丰富的企业之一。VG161是全球首个携带4个外源性免疫调控基因的溶瘤病毒（HSV-1骨架），IIa期临床针对一线治疗失败的晚期骨与软组织肉瘤；2023年获FDA快速通道资格（晚期肝细胞癌），2024年获CDE突破性治疗认定。VG2025主打静脉注射给药，如果成功将突破瘤内注射的局限。VG2062针对晚期实体瘤。

威溶特医药——VRT106（溶瘤病毒M1）

基于天然甲病毒M1改造，是国内少有的非疱疹/非腺病毒路线。M1病毒天然选择性感染ZAP基因缺陷的肿瘤细胞（约70%的肿瘤存在ZAP缺陷）。目前在中山大学肿瘤防治中心和中山三院开展多项临床：复发/进展性胶质母细胞瘤（I/II期，招募中）、弥漫性中线胶质瘤（II期）、晚期肝细胞癌（II/III期，联合卡瑞利珠单抗+阿帕替尼）、局部晚期/转移性实体瘤（I期，静脉注射）。是国内适应症布局最广的溶瘤病毒之一。

亦诺微医药——MVR-T3011

基于HSV-1改造，同时表达抗PD-1抗体和IL-12，相当于把“溶瘤病毒+免疫药”做进一个产品里。MVR-T3011目前处于II期临床，靶向全谱系膀胱癌和头颈鳞癌等实体瘤；2024年3月获FDA快速通道认证（含铂化疗及抗PD-(L)1失败的复发/转移性头颈鳞癌）。另一款产品MVR-C5252同样基于HSV-1，删除了潜伏及神经毒性基因以提高颅内给药安全性，针对恶性脑胶质瘤，2026年4月在中国启动I/IIa期临床，首位患者已入组，已获FDA孤儿药资格。

济民健康/达博生物——DB006

多靶点溶瘤腺病毒，博鳌乐城国际医疗旅游先行区首款获批临床的溶瘤腺病毒创新产品。2026年4月获NMPA临床批件，多家中心推进，适应症为晚期恶性实体瘤。

康缘药业——KYS202003A

2026年4月公示I期临床开展，针对晚期实体瘤。

锤特生物——Ad-TD-nsIL12

由北京锤特生物研发的新型溶瘤腺病毒，三基因缺失设计并表达非分泌型（膜结合）IL-12，针对原发高级别脑胶质瘤。

2024年11月8日，《nature communications》发表了溶瘤病毒Ad-TD-nsIL12在复发性高级别胶质瘤患者中的I期研究结果。8例患者入组接受Ad-TD-nsIL12治疗，结果显示：中位总生存期为18.9 个月，患者6 肿瘤完全消失，达到完全缓解（CR），患者4达到部分缓解（PR），4例患者病情稳定（SD）。

华药康明——KM1溶瘤痘苗病毒

基于痘苗病毒平台改造，表达IL-21和4-1BBL，酪氨酸激酶缺失以提高肿瘤选择性。2026年1月启动Ib/II期临床（CTR20260070），联合信迪利单抗治疗晚期恶性实体瘤。

其他在研项目

重组人IL-21溶瘤痘病毒注射液（厦门，实体瘤I期）、SKV-07（葡萄膜黑色素瘤，ChiCTR预注册）等也在推进中。

这些项目覆盖的瘤种很广：黑色素瘤、肝癌、胶质瘤、膀胱癌、肉瘤、胆管癌、头颈鳞癌、肺癌……而且很多是标准治疗失败后的晚期患者。

但溶瘤病毒不是万能药，也不是所有患者都适合。它目前主要在临床试验阶段（国内），获批适应症也有限（国外主要是黑色素瘤）。是否适合，需要由专业医生根据具体病情评估。

溶瘤病毒不是一个新概念，但它正在找到正确的打开方式。11年才批第二款，说明这条路不好走；但被拒两次还能最终获批，说明它的价值正在被重新认识。

如果你或家人正在面临治疗困境，想了解自己的情况是否适合溶瘤病毒临床试验，欢迎联系康和源免疫之家（400-880-3716）。

本文仅供健康科普和信息参考，不构成诊疗建议。具体治疗方案请与主治医生沟通确定。