登上《自然》主刊！继美国T-VEC后，国产溶瘤病毒崛起：从膀胱癌到胶质瘤，晚期实体瘤的新选择

8月14日，一项发表于《柳叶刀·肿瘤学》（The Lancet Oncology）的重磅研究，为高危、卡介苗（BCG）无应答的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者带来了突破性进展。

这项名为BOND-003的国际多中心III期研究，评估了一种新型溶瘤免疫疗法Cretostimogene Grenadenorepvec（又称CG0070）的单药治疗效果。

Cretostimogene是一款经基因工程改造的溶瘤病毒，其携带的GM-CSF基因在肿瘤细胞破裂后会释放细胞因子，激活患者全身性的抗肿瘤免疫反应。BOND-003研究共纳入112例患者，均为BCG无应答的高危NMIBC伴原位癌（CIS）患者，结果显示：75.5%的患者在任意时间点达到完全缓解（CR），12个月和24个月的CR率分别为46%和42%，中位缓解持续时间（DOR）达到27.9个月，仍在持续中，12个月和24个月的无进展生存率均为96.6%，意味着疾病进展为肌层浸润性膀胱癌的风险极低，12个月和24个月的保膀胱生存率分别为89%和81%。

值得一提的是，该研究入组的患者中，部分已接受过膀胱内吉西他滨-多西他赛或全身性帕博利珠单抗等其他治疗，但Cretostimogene仍然显示出良好的疗效。该研究结果表明，Cretostimogene提供了一种兼具高效与安全的新选择，让大量患者得以长期保留膀胱，同时不延误后续治疗时机。

全球目前获批的溶瘤病毒一共有6款：2004年拉脱维亚的Rigvir（黑色素瘤）、2005年中国的安柯瑞（H101，鼻咽癌）、2015年美国的T-VEC（黑色素瘤）、2021年日本的Delytact（胶质母细胞瘤）、2026年5月日本批准的OBP-301 (Telomelysin)（食道癌）以及2026年8月刚获批的Tudriqev（黑色素瘤）。

中国比美国早了整整10年批准了全球首款溶瘤病毒。但在过去20年里，溶瘤病毒始终没有像PD-1、CAR-T那样成为“明星疗法”。原因很简单，单药有效率不够惊艳。

T-VEC的III期OPTiM试验中，单药持久缓解率约16%，总缓解率约26%。这个数字放在化疗时代不算差，但在PD-1动辄40%-50%缓解率的免疫治疗时代，很容易被认为“不够强”。

但这里有一个被广泛忽略的逻辑：溶瘤病毒的设计初衷，就不是单药杀瘤。

它的作用机制决定了它更像一个“触发器”，病毒选择性感染并裂解癌细胞，癌细胞破裂后释放出大量肿瘤抗原和危险信号，这些信号会激活先天免疫、招募树突状细胞、把原本没有免疫细胞浸润的“冷肿瘤”变成有大量T细胞浸润的“热肿瘤”。一旦肿瘤变热了，PD-1/PD-L1抑制剂才能发挥作用。

原本没有T细胞的冷肿瘤，在溶瘤病毒处理后变成了有大量T细胞浸润的热肿瘤。这时候再联合PD-1抑制剂，松开刹车，T细胞就能真正发起攻击。

我之所以看好溶瘤病毒，核心原因就在这里：它解决的不是“杀瘤力不够强”的问题，而是“免疫系统看不见肿瘤”的问题。这个问题不解决，再多的PD-1、再多的CAR-T，在冷肿瘤面前都有劲使不出。

很多人不知道，全球首款获批的溶瘤病毒药物安柯瑞（H101），是2005年在中国上市的，比美国的T-VEC早了整整10年。但中国在溶瘤病毒领域的优势，远不止一个2005年获批的老药。近两年，几款国产溶瘤病毒的数据正在国际舞台上引起关注。

中生复诺健的VG161是一款基于I型单纯疱疹病毒（HSV-1）构建的溶瘤病毒。2025年3月19日国际顶级学术期刊《自然》发表的一项来自中国的研究证明了VG161在标准治疗失败的晚期肝癌患者中的突破性疗效。

这项I期临床研究中，34例标准治疗失败的晚期肝癌患者有64.71%的患者疾病得到控制，17.65%的患者肿瘤缩小甚至消失。更引人注目的是，在连免疫治疗都无效的患者中，VG161将其中位生存期延长至了17.3个月。

元宋生物的YSCH-01（重组L-IFN腺病毒注射液）是另一款值得关注的国产溶瘤病毒。5月11日，元宋生物宣布其联合复旦大学附属华山医院开展的重组L-IFN腺病毒注射液（YSCH-01）治疗复发胶质母细胞瘤（rGBM）的研究者发起临床试验（IIT）取得重大进展，单药组出现完全缓解（CR），且该患者生存期已超过15个月，突破rGBM历史对照中位生存期（mOS:5.9m）。联合治疗组（YSCH-01+罗氏公司阿替利珠单抗）出现两例CR（2/5），生存期持续随访中，为复发胶质母细胞瘤患者带来了新的治疗希望。

目前，国内有溶瘤病毒临床试验正在开展。传统的溶瘤病毒给药方式多为瘤内注射，这对于深部、多发或无法触及的肿瘤病灶（如肺部弥漫性转移）应用受限。雾化吸入给药为肺癌治疗提供了一种极具前景的局部给药策略。如果您或家人正处于晚期非小细胞肺癌免疫联合化疗耐药后的困境，希望更深入地了解溶瘤病毒等前沿疗法的科学原理、最新临床进展，或需要获得针对个人病情的临床试验资源匹配与专业评估，请联系康和源免疫之家（400-880-3716）。

溶瘤病毒的历史其实比很多人想象的要长。早在100多年前，医生就观察到某些癌症患者在病毒感染后肿瘤出现了消退。20世纪90年代，基因工程技术让"改造病毒选择性杀癌"成为可能。2005年中国批准安柯瑞，2015年美国批准T-VEC，2021年日本批准Delytact，2026年美国批准Tudriqev，这条赛道走了20多年，走得很慢，但每一步都在积累。

对于正在面对实体瘤的患者和家属来说，我的建议是：不要把溶瘤病毒神化为治愈癌症的神药，但也不要因为它单药有效率不高就忽视它。如果你正在经历PD-1治疗失败、标准治疗后进展、或者面对胰腺癌、胶质瘤、前列腺癌这类难治性冷肿瘤，溶瘤病毒的临床试验值得认真了解，它可能不是唯一的选择，但很可能是被你忽略了的一个选择。

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