Theriva Biologics宣布VIRAGE2 IIa期试验首例患者给药，探索VCN-01重复给药方案用于转移性胰腺导管腺癌

8月6日，Theriva™ Biologics宣布已在VIRAGE2 IIa期临床试验中为第一位患者完成给药。该试验是一项小型概念验证研究，评估在转移性胰腺导管腺癌（PDAC）一线患者中，采用更高频率重复给药方案使用VCN-01（zabilugene almadenorepvec）联合标准化疗（吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇，即SoC）的效果。

VCN-01（zabilugene almadenorepvec）是一种可系统给药的溶瘤腺病毒，经设计可在肿瘤细胞内选择性地、 aggressively 复制，并降解肿瘤基质——肿瘤基质是癌症治疗的重要物理屏障和免疫抑制屏障。这种独特的作用模式使VCN-01能够发挥多重抗肿瘤效应：（i）选择性感染和裂解肿瘤细胞；（ii）改善联合给药的化疗药物的进入和灌注；（iii）增强肿瘤免疫原性，使其暴露于患者免疫系统和联合给药的免疫治疗药物。全身给药使VCN-01能够对原发肿瘤和转移灶均发挥作用。在VIRAGE2试验首例患者给药后，VCN-01已在公司资助和研究者发起的临床试验中，应用于143例不同类型癌症患者，包括PDAC（联合化疗）、头颈部鳞状细胞癌（联合免疫检查点抑制剂）、卵巢癌（联合CAR-T细胞疗法）、结直肠癌和视网膜母细胞瘤（玻璃体内注射）。

VIRAGE2临床试验基于在转移性PDAC患者中开展的VIRAGE IIb期临床试验的观察结果。在该试验中，接受两剂VCN-01联合标准化疗（SoC，吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇）的患者，与仅接受标准化疗（SoC）的患者相比，在总生存期、无进展生存期和缓解持续时间方面均显示出改善。如前所述，EMA的科学建议和FDA会议结论均认可了两剂VCN-01治疗组所观察到的生存获益，并提出了在标准化疗（SoC）基础上，采用更高频率、重复给药VCN-01的方案可能进一步改善临床结局。

“VIRAGE2试验中首位患者完成给药，标志着临床开发进程中的一个重要里程碑，因为评估更频繁的重复给药是推动VCN-01向转移性PDAC患者未来可能的III期确证性临床试验迈进的关键一步，”Theriva Biologics首席执行官Steven A. Shallcross表示。“我们当前的临床数据表明，在转移性PDAC患者中重复给予VCN-01，可能会显著增强其降解肿瘤基质的效果，并进一步强化抗肿瘤免疫应答。VIRAGE2试验若取得积极结果，将使我们能够优化拟议中的转移性PDAC患者联合标准化疗（SoC）的III期确证性临床试验的设计和给药方案。鉴于肿瘤基质对多种抗癌疗法构成挑战，重复给药方案的VCN-01与其他干预措施（如免疫治疗、抗体药物偶联物、KRAS抑制剂及新一代靶向肿瘤治疗）联合应用，也可能改善疗效。”