Nectin-4 ADC创新药SHR-A2102治疗经治晚期实体瘤I期研究荣登《柳叶刀·肿瘤学》

近日，国际肿瘤学领域顶级期刊《柳叶刀·肿瘤学》发表了恒瑞医药自主研发的Nectin-4靶向抗体偶联药物（ADC）SHR-A2102治疗晚期实体瘤的I期临床研究（NCT05701709）结果。

该研究由上海交通大学医学院附属上海市胸科医院钟华教授牵头，联合全国39家临床研究中心共同完成，是目前中国Nectin-4靶向ADC在泌尿上皮癌以外实体瘤中样本量最大的早期临床研究（N=395）。

2023年4月17日至2025年2月20日，共入组并治疗395例患者，包括NSCLC 197例、HR+/HER2−乳腺癌32例、TNBC 36例、ESCC 77例、HNSCC 26例及其他实体瘤27例。

在全部395例患者中，107例（27%；95% CI 23～32）达到确认的客观缓解，另有194例（49%）疾病稳定，疾病控制率（DCR）为76%（95% CI 72～80）；中位缓解持续时间（DoR）7.1个月（95% CI 5.7～9.7），中位至缓解时间1.4个月（95% CI 0.8～6.0），中位无进展生存期（PFS）5.6个月（95% CI 4.9～6.2）。OS数据尚未成熟。

EGFR突变NSCLC——在这一既往100%接受过EGFR-TKI、76%接受过化疗的重度经治队列中，SHR-A2102取得ORR 46%（95% CI 33～59）、DCR 86%、中位DoR 8.0个月、中位PFS 8.5个月（95% CI 5.6～11.0）。这是全球首次报道Nectin-4靶向ADC在EGFR突变NSCLC中的疗效数据。

化免治疗后NSCLC——在非鳞AGA阴性与鳞状NSCLC中，8 mg/kg剂量下ORR分别为22.2%（95% CI 10.1～39.2）与25.9%（11.1～46.3），中位PFS分别为7.3个月（3.1～8.7）与5.7个月（4.2～8.1）；鳞状NSCLC 8 mg/kg组DCR高达96.3%。基于安全性、PK与活性数据的综合评估，8 mg/kg被确定为非鳞AGA阴性NSCLC与鳞状NSCLC的RP2D。上述信号具有一定的临床意义。

乳腺癌——在既往接受过CDK4/6抑制剂与内分泌治疗（97%）、且56%已接受≥3线治疗的HR+/HER2−乳腺癌队列中，ORR达59%（95% CI 41～76），中位PFS 8.4个月（7.1～NR）；TNBC队列ORR 44%（95% CI 28～62），中位PFS 8.2个月（4.3～NR），中位DoR尚未达到。SHR-A2102展现出的初步抗肿瘤活性具有进一步探索价值。

消化道与头颈部肿瘤——在既往均接受过PD-1/PD-L1抑制剂联合含铂化疗的ESCC队列中，ORR 16%、DCR 74%、中位DoR 7.0个月；HNSCC队列ORR 15%、DCR 69%。两个队列中位PFS相对较短（4.1个月与3.0个月），RP2D仍在进一步探索中。

本项早期研究表明，SHR-A2102在经治晚期非小细胞肺癌（NSCLC）、乳腺癌等多个瘤种中展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性

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