Daraxonrasib（研发代号RMC-6236）在肺癌治疗中展现潜力

Daraxonrasib（研发代号RMC-6236）是一种口服的RAS(ON)多选择性抑制剂。它靶向的是处于活跃状态的RAS蛋白，包括突变型和野生型。此前的KRAS抑制剂，比如针对G12C突变的sotorasib和adagrasib，只覆盖一个非常窄的突变亚型；而RAS突变在肺癌中约占30%，在胰腺癌中超过90%，其中G12C在胰腺癌里只占1%到2%。

Daraxonrasib的设计逻辑是“多选择性”：它对多种RAS突变亚型都有活性，包括G12V、G12A、G12D、G13D、Q61等，并且在临床前和早期临床中显示出对HRAS、NRAS等较少见突变也有作用的信号。

MSK的Kathryn Arbour医生介绍：这是第一次有一个疗法能够靶向我们在肺癌中发现的所有不同KRAS突变。她同时提到，对于G12V和G12A这类“目前没有在研疗法”的突变，这个药也显示出了活性。

对患者来说，如果你的肺癌或胰腺癌报告显示的是KRAS G12D、G12V、G12A、G13D或Q61，而不是G12C，那么此前你基本被排除在KRAS靶向治疗的大门之外；Daraxonrasib的意义在于，你有希望了。

2026年8月，daraxonrasib获得了美国FDA批准，用于转移性胰腺癌。批准基于RASolute 302研究，一项随机、开放标签、多中心III期试验，500例转移性胰腺导管腺癌患者，既往接受过至少一线系统治疗后进展。结果显示：中位总生存期13.2个月 vs 化疗组 6.7个月，中位无进展生存期7.2个月 vs 化疗组 3.6个月，死亡风险降低60%。

而现在，daraxonrasib在肺癌中也展现了治疗潜力。9月2日，英格兰医学杂志发表了其在RAS突变转移性非小细胞肺癌中的1/2期临床数据。结果超过30%的患者对 daraxonrasib 有反应，即肿瘤缩小、病情改善。

试验中一名患者也显示出令人鼓舞的结果。该患者（Judi Guy）于2025年6月被诊断为转移性肺癌。两周内，她就在离家不远的 MSK Monmouth 接受了胸部肿瘤内科医生 Rachel Rosenblum 医学博士的治疗。Judi 康复后，Rosenblum 医生不得不告诉她更艰难的消息：她正在接受的化疗似乎效果越来越差。

Rosenblum 医生建议 Judi 加入 Arbour 医生研究 daraxonrasib 的临床试验。Judi 同意了，并于2026年7月开始接受靶向治疗。“在家吃一片药比花几个小时去 MSK 做化疗容易多了，”Judi 说。

图片来源：MSK

她经历了一些与 daraxonrasib 相关的副作用，包括胃肠道症状以及无防护日晒后出现的皮疹。

但这些问题的已经解决，总体而言，Judi 对这种新方法感到满意并充满希望。“我的肿瘤已经稳定，不再生长，甚至略有缩小，”Judi 说。加入试验后，她不再需要补充氧气。

最重要的是，她说：“我能够重新做我热爱的事情，和我的家人在一起，包括我的侄女和侄子。今年我还能够共同领导我们为万圣节举办的五项大型活动。我的家人和在社区帮忙对我来说意味着一切，这改变了我的生活。”

甚至还有一位80多岁的患者入组之前呼吸急促，走几步路都很困难。但daraxonrasib 帮助她恢复到足以重返高尔夫球场。由此可见，Daraxonrasib 对某些患者可以起效迅速且作用深刻，缩小肿瘤、改善症状，让他们回归更积极的生活。

Daraxonrasib的毒性谱和化疗、免疫治疗都不一样，它的主要问题集中在皮肤、口腔和胃肠道。

在肺癌数据中，任何级别的皮疹、腹泻、恶心、呕吐、口腔黏膜炎发生率都在30%以上，≥3级不良事件54%，其中肺炎10%、腹泻9%、皮疹8%、贫血5%。

目前可以明确的是，Daraxonrasib已在美国获批用于胰腺癌，在肺癌中尚未获批。如果你之前用过sotorasib或adagrasib（针对KRAS G12C的药物）后出现耐药，Daraxonrasib由于作用机制完全不同，仍有可能发挥效果。这一点在临床前研究中已经获得了初步支持。要判断你是否有可能从Daraxonrasib中获益，首先需要通过肿瘤基因检测（NGS检测）明确你的KRAS突变类型。Daraxonrasib覆盖的突变范围非常广泛——包括G12V、G12D、G12A、G12R、G13D、Q61H等，甚至包括较罕见的NRAS和HRAS突变。

1.参加国内的KRAS抑制剂临床试验。中国在这个领域的研发速度非常快。恒瑞医药的HRS-4642是一款KRAS G12D抑制剂，已经在胰腺癌中进入III期临床，I/II期数据显示客观缓解率60%、疾病控制率93.3%，中位无进展生存期13.1个月。劲方医药的GFH375也是KRAS G12D抑制剂，已启动胰腺癌和肺癌的III期研究。加科思的JAB-23E73是一款泛KRAS抑制剂，在胰腺癌中客观缓解率38.5%。这些试验都在积极招募患者，入组后治疗全程免费。

2.赴美就医。如果你有条件，可以通过MSK、MD Anderson等美国顶级癌症中心参加daraxonrasib的临床试验，或者通过扩大使用计划获得药物。费用不低，需要考虑治疗费用、差旅和住宿。

3.等待国内上市。daraxonrasib的研发公司Revolution Medicines已经在中国推进桥接试验。但具体什么时候能在中国获批，目前没有明确时间表。

这里有一个重要的判断需要你做出。如果你的KRAS突变是G12D，中国的HRS-4642和GFH375可能比daraxonrasib更快让你用上靶向药，因为它们已经进入III期，预计2027到2028年获批。