淋巴瘤又添CD70新靶点，靶向、免疫齐上阵

作者：小编更新时间：2023-09-07 点击数：

什么是淋巴瘤？

淋巴瘤是一组由恶性淋巴细胞增殖引起的疾病。其病因尚不完全清楚，但可能与遗传、基因突变、免疫功能异常、感染、某些化学物质和放射线暴露等因素有关。

1. 基因突变：某些基因突变可能会导致淋巴细胞增殖异常，从而引发淋巴瘤。

2. 免疫系统异常：免疫系统在控制和监测异常细胞增殖方面起着重要作用。免疫系统异常，如先天性或获得性免疫功能缺陷，可能增加淋巴瘤发生的风险。

3. 某些感染：某些病毒、细菌或寄生虫感染与淋巴瘤的发生有关。例如，EB病毒（Epstein-Barr virus）与霍奇金淋巴瘤发生相关。

4. 化学物质与环境因素：暴露于某些化学物质、农药、有机溶剂或放射线等环境因素可能增加淋巴瘤的风险。

淋巴瘤的发生往往是多个因素共同作用的结果，而每个患者的情况可能不尽相同。一旦确诊淋巴瘤后我们需要积极配合临床医生的治疗，争取早日康复！

淋巴瘤的分型

淋巴瘤根据细胞类型、病情分期和其他特征进行分型。其中最常见的分类系统是根据病理特征将其分为霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma）和非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin lymphoma）。

淋巴瘤的分型

淋巴瘤是一类非常复杂的疾病，目前的淋巴瘤有70多种分类，根据病理学的特点，淋巴瘤可以分为霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤(NHL)两大类。

霍奇金淋巴瘤又分为结节型淋巴细胞为主型、淋巴细胞为主型、淋巴细胞消减型、结节硬化型、混合细胞型淋巴瘤。

而非霍奇金淋巴瘤又分为B细胞淋巴瘤、T/NK细胞淋巴瘤两大类。

B细胞淋巴瘤又被分为高度侵袭性、侵袭性和惰性淋巴瘤三大类；

而T/NK细胞淋巴瘤又被分为高度侵袭性和侵袭性两大类；

霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤分型如下图：

淋巴瘤的治疗手段

常规治疗方式会根据不同类型和分期的淋巴瘤而有所不同。常见的治疗方法包括化疗、放疗、靶向治疗和免疫疗法等。有时还会采用造血干细胞移植等更复杂的治疗方式。

手术治疗：对于患有惰性或侵袭性非霍奇金淋巴瘤的某些患者，可采用手术切除淋巴瘤。

放化疗：霍奇金淋巴瘤主要采取化疗加放疗的综合治疗。包括ABVD的方案（多柔比星，博来霉素，长春新碱，边卡巴嗪），这些药物可以通过不同的机制杀死癌细胞，从而抑制癌细胞的生长和扩散。

而非霍奇金淋巴瘤以化疗方案为主，主要包括CHOP方案（环磷酰胺，多柔比星，长春新碱，泼尼松）R-CHOP方案（利妥昔单抗，环磷酰胺，多肉比星，长春新碱，泼尼松）等。

热门的靶点靶向药来了

上面说了常规的三大治疗手段，接下来我们看针对淋巴瘤还有哪些药物值得我们关注呢？

CD20

淋巴瘤中，CD20是一种表面抗原，被广泛用于靶向治疗。以下是一些常用的CD20靶向药物：

1. 利妥昔单抗（Rituximab）：这是最常用的CD20靶向药物，被广泛用于非霍奇金淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤的治疗。

2. 布里特兰单抗（Obinutuzumab）：这是一种与利妥昔单抗类似的药物，也用于非霍奇金淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤的治疗。

3. 尼卡地平单抗（Ofatumumab）：这是另一种CD20靶向药物，适用于复发性慢性淋巴细胞白血病（Chronic Lymphocytic Leukemia）和难治性滤泡性淋巴瘤（Refractory Follicular Lymphoma）。

这些药物常用于与化疗方案联合使用，以提高疗效。此外，一些其他的靶向药物和免疫疗法也在不断研究中，以探索更有效的淋巴瘤治疗方法。

CD70

CD70 (CD27配体) 属于肿瘤坏死因子 (TNF) 家族，是 CD27 (TNFRSF27) 的配体。CD70 和 CD27 分别是同三聚体 II 型和同二聚体 I 型跨膜糖蛋白，分别表达于活化和静息的 T/B 淋巴细胞上。CD70 参与了肿瘤细胞和调节性 T 细胞的活性调节，激活先天免疫和适应性免疫。CD70 在成熟树突状细胞中表达，并在 CD40 或 Toll 样受体触发时上调。CD70 在动物疾病模型中有广泛应用，但其在人类中的氨基酸序列与小鼠和大鼠有很大的差异，两两序列的相似性分别为 56.25% 和 55.79%。CD70 是一系列弥漫性大B细胞淋巴瘤中最频繁突变的基因之一，尤其在爱泼斯坦-巴尔病毒 (EBV) 特异性 T 细胞免疫中起作用，更广泛地用于 B 细胞的免疫监视。CD70 能够恢复被缺乏 CD70 且 EBV 感染的 B 细胞刺激的 T 淋巴细胞的扩张来抑制 EBV 感染。CD70 还能够诱导共刺激 T 细胞增殖，增强细胞溶解性 T 细胞的生成，促进 T 细胞活化。据报道，CD70 还在调节 B 细胞活化、自然杀伤细胞的细胞毒性功能和免疫球蛋白合成中发挥作用。

CD70是一种细胞表面蛋白，与某些淋巴瘤类型的发展和进展相关。针对CD70的靶向治疗正在积极研究中，但目前尚未有被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗淋巴瘤的CD70靶向药物。

然而，一些临床试验正在评估针对CD70的抗体药物在淋巴瘤治疗中的潜在效果。这些试验包括使用单克隆抗体（例如ASG-22CE）以及使用CAR-T细胞疗法等。

2023年7月，浙江博锐生物制药有限公司（以下简称：博锐生物）宣布，公司自主研发的1类创新型生物制品BR108注射液在治疗CD70阳性的复发/难治的血液系统恶性肿瘤的I期临床研究中完成首例受试者给药。

复发/难治的血液系统恶性肿瘤病情复杂尚无标准治疗，国内外的指南对于复发/难治血液系统恶性肿瘤的推荐治疗目前大多集中于临床试验，患者需求仍未被现有治疗手段满足。

靶向治疗及肿瘤免疫是目前国内外聚焦的研究热点。针对此情况，BR108的临床试验应患者需求而生。BR108注射液是博锐生物自主开发的一种靶向于CD70的人源化IgG1型单克隆抗体，拟用于治疗CD70阳性的复发/难治的血液系统恶性肿瘤。

目前医瘤界针对BR108这款新药，正在寻找适合的患者，如果你是这样的情况：

1、年龄大于18周岁；

2、明确诊断淋巴瘤患者，包括成熟 B 细胞淋巴瘤（如弥漫大 B 细胞淋巴瘤、边缘区淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、1～3a 级滤泡性淋巴瘤且无转化等）、霍奇金淋巴瘤和成熟 T 和 NK 细胞淋巴瘤（如外周 T 细胞淋巴瘤、皮肤 T 细胞淋巴瘤等）；

3、ECOG评分0～2分；

4、预计生存期≥3个月；

5、淋巴瘤受试者基线期至少有一个可评估病灶；

6、良好的脏器功能；

你可以联系我们医瘤界医学部老师，将病历资料发给我们进行初步评估，看是否有机会用到这款新药。咨询电话：13811406958（微信同号）.

天价抗癌药CAR-T细胞疗法涌现

越来越多的新兴的抗癌治疗手段不断涌现，给淋巴瘤患者带来新的希望，比如细胞免疫治疗中的CAR-T细胞疗法。120万一针的CAR-T一上市轰动全国，什么药呀？一针就可以治愈吗？怎么这么贵？国家医保承担不？病人要花多少钱啊？CAR-T 的标签“120万一针”“天价抗癌药”。随着药物上市后也有越来越多的淋巴瘤患者看到了治愈的希望，药厂考虑到了患者的经济情况，给使用这款药物的病人申请了保险，一年内如果复发的话，会有保险适当赔偿。目前我国已经上市了三款CAR-T产品。

2021年6月22日，中国首个CAR-T细胞治疗产品奕凯达（阿基仑赛注射液），正式在中国获批上市，用于治疗成人复发难治性大B细胞淋巴瘤。

2021年9月,第二款CAR-T产品瑞吉奥伦塞注射液，用于治疗成人复发难治性大B细胞淋巴瘤。再次让B细胞淋巴瘤的患者看到希望。

2023年6月份全球首款全人源靶向BCMA（一种靶向B细胞的成熟抗原）的CAR-T产品伊基奥伦赛已通过我国药监局的批准上市！用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的患者。此药还有一个响当当的大名，叫“福克苏”。

截止目前为止全球上市了9款CAR-T细胞疗法，CAR--T对于癌症的攻击力度显而易见。

CAR-T细胞治疗为什么被传的那么神？

当不幸被诊断为淋巴瘤时，许多患者难以置信，他们的精神状态开始崩溃，从而拒绝一切可以治疗的机会，甚至沉浸在自己的情绪中难以自拔。但是美国的丽丽（化名）却不是这样的。在她得知自己罹患非霍奇金淋巴瘤的时候，她的丈夫开始在网上查询癌症的相关信息和知识和目前前沿的治疗机会，曾几何时夫妇两个一度陷入崩溃的边缘，但是好在两人从来没有放弃过，终于命运的手掌中是有漏网之鱼的，在MD安德森的官网上找到了一款CAR-T的临床试验，通过CAR-T 的治疗方式，丽丽（化名）成为了世界上第三位在该临床试验中接受CAR T细胞治疗非霍奇金淋巴瘤的患者。

“今天，我的妻子是被确诊的5年，但是我的妻子依然活着，而且没有癌症”这是她丈夫的自述。

这是一例通过CAR-T疗法抗癌成功的故事，那么CAR-T 到底有着怎么样的魅力？

CAR-T是一种细胞免疫疗法，通过基因工程技术给我们自身的体内的免疫细胞（T淋巴细胞）增加了一个强有力的装备CAR(嵌合抗原受体），通过CAR的加持下，进入体内的大部队（免疫细胞）更容易靶向癌细胞。从而达到治疗肿瘤的过程。

案例中出现的CAR-T的临床试验目前在我国也在紧锣密鼓的开展中。下面这款CAR-T细胞疗法的临床试验，主要针对B细胞淋巴瘤的患者。

以下是部分入排标准：

1.年龄15-80 周岁；

2.组织学证实为B细胞非霍奇金淋巴瘤；

3.接受过一种标准化疗方案和一种挽救方案治疗后复发，化疗方案为利妥昔单抗或其他的 CD20 抗体药物以及适用于其疾病的最少两种化疗案进展；

4.自体造血干细胞移植后复发的患者；

如果你也是这样的病人，常规的治疗手段已经没有办法，可以考虑尝试这款CAR-T细胞疗法治疗，您可以将手里的病理报告，治疗经过，入院小结等资料提交至医瘤界医学部（400-880-3716）进行初步评估！

溶瘤病毒治疗淋巴瘤新手法

溶瘤病毒疗法是一种新兴的肿瘤治疗方法，它利用精心设计的病毒来感染和杀死恶性肿瘤细胞。这些病毒被称为溶瘤病毒，因为它们能够感染肿瘤细胞并破坏它们。

此外，溶瘤病毒也可以激活免疫系统，启动体内的免疫应答的功效共同攻击癌细胞，从而引导免疫细胞攻击肿瘤。

抗癌黑科技【溶瘤病毒】隆重登场

在癌症方面，溶瘤病毒早在很多年前就早有成效。最早上市的是我国2005年，国家药品监督管理局批准第一个溶瘤腺病毒药物H101联合化疗用于治疗晚期鼻咽癌患者。

2021年6月11日，日本第一三共株式会社宣布其溶瘤病毒产品G47被日本厚生劳动省（MHLW）批准，用于治疗恶性胶质细胞瘤。（据说目前日本刚刚开始接收国际病人，国内的病人有望尝试到这种新型疗法。）G47Δ的II期临床试验最终结果公布：19名接受治疗的残留或复发性胶质母细胞瘤患者，1年生存率84.2%，中位总生存期20.2个月，中位无进展生存期4.7个月。相比历史数据中同类患者5.0个月的中位总生存期和1.8个月的中位无进展生存期提升巨大。

2015年10月27日，安进（Amgen）的溶瘤病毒疗法T-VEC经FDA（美国食品药品监督管理局）批准上市，用于治疗病灶在皮肤和淋巴结，没能通过手术完全清除的黑色素瘤。

国内的溶瘤病毒研究不甘落后

而浙大二院的血液内科的专家团队在《Nature》上发表了一项研究成果：溶瘤痘苗病毒CD19靶向BiTE表达显著增强对B细胞淋巴瘤的治疗效果。

值得庆幸，医瘤界正有一款同类溶瘤病毒的新药试验，在全国范围内寻找适合的受试者。

水疱性口炎溶瘤病毒注射液（Revottack）用于复发/难治性淋巴瘤患者，部分入选标准：

1、年龄大于18周岁；

2、明确诊断淋巴瘤；

3、至少一线标准治疗失败；

4、至少一个可测量病灶；

5、ECOG 体力评分0-1分；

6、良好的脏器功能；

有了这么多新型的治疗手段让淋巴瘤变的不再可怕，抗癌之路不再变的那么艰难，相信在所有的医务工作者不断的努力下，我们终将看到希望。最后希望每位患者朋友，都可以找到适合自己的抗癌方式坚持下去，让我们一起“愈”见未来。

参考文献：

CD19-targeted BiTE expression by an oncolytic vaccinia virus significantly augments therapeutic efficacy against B-cell lymphoma | Blood Cancer Journal (nature.com)

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