完全缓解超过24个月！免疫疗法在肝细胞癌中的疗效如何?

作者：小编更新时间：2024-01-30 点击数：

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肝细胞癌(HCC)是全球最常见的癌症之一，它的死亡率在全球范围内呈上升趋势，2020年全球共有90.57万人诊断为肝癌，死亡患者达到83.02万。

病例

2017年，一名54岁男子因轻度运动后右肩突然剧烈疼痛而入院。在过去的一个月里，他的体重一直在下降，并且发现右肩附近有一个肿块。胸部x光片显示右锁骨外侧半部分有溶解性病变，伴有皮质断裂和软组织成分。胸部CT扫描显示骨破坏和10×8×7cm肿块与锁骨病理性骨折相关。

CT扫描显示一个大的肝脏肿瘤，甲胎蛋白血检查水平为1468 ng/mL(正常范围为10 ng/mL)，细针穿刺细胞学检查最终诊断为弥散性肝细胞癌。

最后经短暂的治疗后，因病情恶化去世。

由此可见，肝细胞癌的治疗效果并不理想。

自从PD-1抗体上市以来，肿瘤治疗步入了免疫治疗时代，让晚期恶性肿瘤能够“治愈”成为可能。近年来，获批的PD-1/L1药物都非常多，详情可咨询免疫管家医学部（400-880-3716），这里简单介绍三款药物

卡瑞利珠单抗

2020年3月4日，国研PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗(艾瑞卡®)正式获得国家药品监督管理局(NMPA)批准用于接受过索拉非尼治疗和/或含奥沙利铂系统化疗的晚期肝细胞癌患者的治疗。这是中国首个获批肝癌适应症的PD-1抑制剂。

替雷利珠单抗

2021年6月，中国国家药品监督管理局(NMPA)官网最新公示，百济神州抗PD-1抗体新药替雷利珠单抗针对肝癌新适应症上市申请已获得批准，用于治疗既往接受过治疗的不可切除肝细胞癌(HCC)患者。

帕博利珠单抗

2022年10月10日，帕博利珠单抗新适应症获批，用于治疗既往接受过索拉非尼或含奥沙利铂化疗的肝细胞癌(HCC)患者。

随着治疗药物及治疗技术的不断涌现，众多抗癌新疗法、新技术在肝癌治疗方面取得了突破性的进展。详情咨询免疫管家医学部（400-880-3716）

2023年10月12日，科济药业宣布其自主研发的靶向GPC3的CAR-T细胞治疗晚期肝细胞癌（HCC）的两例患者的临床疗效。并发表在《Cancer Communications》上，题为“Combined local therapy and CAR-GPC3 T-cell therapy in advanced hepatocellular carcinoma:a proof-of-concept treatment strategy”。在临床试验中，有两例患者在经局部治疗联合CAR-T细胞输注后效果显著，在长期随访期间均呈无瘤状态已超过7年。

靶向GPC3的CAR-T疗法联合药物获得了完全缓解和长期生存，肝细胞癌患者的福音

GPC3蛋白在超过70%的HCC肿瘤中表达，由于研究发现GPC3阳性HCC患者的5年生存率明显低于GPC3阴性HCC患者，因此GPC3表达与HCC预后不良相关。

CT011是一种用于治疗肝细胞癌（HCC）的自体GPC3细胞候选产品。CT011曾于2019年获得国家药监局的IND批准，用于治疗GPC3阳性实体瘤患者，这是中国首个针对实体瘤的CAR-T细胞疗法的IND。

一名60岁的亚洲男性被诊断为乙型肝炎病毒(HBV)相关的HCC，并于2018年5月接受了肝肿瘤切除术。他于2018年8月被诊断为HCC复发和肺转移。2018年8月31日行肝肿瘤经动脉化疗栓塞治疗，2018年9月4日行肺转移灶微波消融治疗。2018年11月6日，腹部磁共振成像显示疾病进展。2018年11月10日参加了研究者发起的“恶性肿瘤患者嵌合抗原受体重定向自体T细胞临床研究。

入组后，患者接受了单采，用于GPC3 CAR-T细胞的制备。单采后7天，患者开始服用索拉非尼，每天两次，每次400毫克。患者接受了4个周期的GPC3 CAR-T细胞（CT011）治疗，每个周期分为两次输注。在接受CT011治疗的每个周期之前，进行清淋化疗预处理。共输注4×10⁹个GPC3 CAR-T细胞。

最后结果显示CT011联合索拉非尼治疗耐受性良好。患者从第3个月开始达到部分缓解（PR），并在第一个CT011输注周期后的第12个月达到完全缓解。肿瘤超过36个月没有进展，在第一次输注后保持完全缓解状态超过24个月。

值得庆幸的是免疫管家这里有一款针对GPC3阳性的晚期肝细胞癌患者的CAR-T临床试验正在寻找受试者

项目名称：一项在GPC3阳性晚期肝细胞癌（HCC）受试者中评估Ori-C101的安全性、药代动力学和有效性的Ⅰb/Ⅱ期开放性、多中心临床研究

Ori-C101能够有效突破肿瘤微环境中的细胞外基质的物理屏障，抵御肿瘤微环境的免疫抑制，从而帮助CAR-T细胞更好地渗透到肿瘤组织内部，对肿瘤细胞进行更高效地杀伤。此外，Ori-C101在体内的抗肿瘤活性和持久性更强，这有助于更好地防止肝癌的复发。

部分入选标准：

1.签署ICF时年龄18至70周岁（含18岁和70岁）；

2.根据原发性肝癌诊疗指南（2022年版），确诊为HCC；

3.预期生存期不低于12周；

4.在签署ICF时，美国东部肿瘤合作组织（ECOG）体能状态评分为0或 1；

符合标准的患者可致电免疫管家医学部（400-880-3716）提交病理报告、治疗经历等资料进行初步评估。

T细胞受体工程化T细胞疗法(TCR-T)治疗不受靶细胞表面抗原表达的限制，是一种潜在的肿瘤细胞免疫治疗方法。可广泛用于治疗包括实体瘤在内的多种恶性肿瘤细胞，在肿瘤治疗方面也显示出巨大的潜力。

2023年6月5日SCG细胞治疗有限公司(SCG)在法国巴黎举行的国际细胞与基因治疗学会会议上，展示了其一流的自体HBsAg特异性T细胞受体工程T细胞(TCR-T)疗法—SCG101的最新突破性数据。SCG101显示出显著的抗肿瘤活性，单剂量SCG101单药治疗后，每mRECIST肿瘤减少74.5%。数据截止时，肿瘤反应持续时间为6.9个月。治疗前和治疗后的活检显示肝脏中HBsAg+肝细胞100%根除。血清HBsAg从基线时的557.96IU/mL降至第7天的1.3IU/mL，在SCG101输注后的第28天进一步降至0.08IU/mL (3.83log降低)。