肝癌除了免疫抑制剂外迎来了细胞免疫——TCR-T

肝癌是一种恶性肿瘤，起源于肝脏细胞。它通常分为原发性肝癌和转移性肝癌两种类型。原发性肝癌是最常见的肝癌类型，它最早发生于肝脏组织中。而转移性肝癌是其他部位恶性肿瘤转移到肝脏的结果。肝癌是目前全球第五大常见恶性肿瘤和癌症相关死亡的第二大原因，尤其在亚洲地区是最致命的癌症之一，有数据显示，原发性肝癌全球每年新发病例85.4万例，中国46.6万，约占全球的55%。

肝癌的起因可以有多种，其中最常见的是慢性病毒性肝炎感染，尤其是乙型和丙型肝炎病毒。长期酒精滥用、脂肪肝、肝硬化、肝纤维化以及非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）等疾病也被认为是肝癌的危险因素。其他风险因素包括遗传因素、某些化学物质的长期暴露、长期使用某些药物，以及有毒物质（如黄曲霉毒素）的接触。

肝癌的症状可能在早期时并不明显，但随着疾病的进展，常见症状包括上腹部疼痛、乏力、食欲不振、体重减轻、黄疸等。其他症状可能包括恶心、呕吐、腹胀、肝区肿块等。

目前肝癌的治疗方案根据疾病的阶段和患者的整体状况而定。常见的治疗方法包括手术切除、肝移植、放射治疗、化疗、靶向治疗和免疫疗法。手术切除是最理想的治疗方法，但它仅适用于早期病例。肝移植对于符合条件的患者是可行的选择。放射治疗和化疗常常用于辅助治疗或晚期病例。靶向治疗和免疫疗法是较新的治疗手段，可以通过靶向癌细胞或增强免疫系统来抑制肿瘤生长和扩散。

目前一线的全身治疗药物主要是索拉菲尼，但通常只能延长3个月的总生存期，并且有严重的副作用。

2010年，免疫疗法首次在黑色素瘤中大获成功，自此，针对免疫抑制分子PD-1，程序性细胞死亡-配体1（PD-L1），和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）的单克隆抗体相继获批上市，攻破各类实体肿瘤的堡垒，给晚期癌症，包括肝细胞癌患者带来了巨大的生存获益。比如，晚期肝细胞癌的I / II期免疫检查点抑制剂数据显示，一线和二线使用的持久客观反应率约为20％。

虽然使用免疫检查点抑制剂的单药治疗的反应率已远远超过索拉非尼的反应率，但总体来说仍然很低（<20％）。因此，临床中不断探索让患者产生最大响应的策略。比如将免疫检查点抑制剂与其他检查点抑制剂，小分子激酶抑制剂，其他全身治疗和局部治疗相结合的方式。

2020年肝癌患者终于迎来了好消息：罗氏（Roche）宣布，重磅PD-L1抑制剂Tecentriq（atezolizumab，阿特珠单抗）与VEGF抗体Avastin（bevacizumab，贝伐珠单抗）联用，在治疗不可切除的肝细胞癌（HCC）患者的3期临床试验中达到两个共同主要终点。与标准疗法索拉非尼（sorafenib）相比，为患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）带来统计显著且具有临床意义的改善。这一进展是肝癌一线治疗方面的重大突破，也展现了抗血管生成药物与免疫疗法联用的广阔前景。此前，FDA在2018年7月已将Atezolizumab和bevacizumab的组合获得突破性治疗称号，作为晚期或转移性HCC患者的一线治疗药物。

罗氏表示，将迅速向全球各地的监管机构递交监管申请，包括美国FDA、欧洲药品管理局（EMA）和中国国家药品监督管理局（NMPA），为治疗选择有限的肝癌患者带来新的治疗方法。我们期待抗血管生成药物与免疫检查点抑制剂的组合，不但能够为一线治疗肝细胞癌带来突破，还能够造福其它多种实体瘤患者。

除了这一组合，肝癌的其他联合疗法也取得了重大进展。

晚期肝癌的免疫治疗组合

德瓦鲁单抗（durvalumab）和替西木单抗（tremelimumab）联合治疗晚期肝癌的I / II期试验显示20％的反应率，并且没有任何严重不良事件。目前正在招募这种组合用于一线治疗的的III期研究（NCT03298451）。

免疫检查点抑制剂与局部治疗（包括消融，放射治疗和经动脉化疗栓塞术（TACE））之间的协同作用也正在研究中。具有低突变负荷和较少新抗原的肿瘤通常具有较低的免疫原性，并且对检查点抑制剂没有/低响应（或初级抗性）。局部治疗和放射疗法会诱导炎症，产生刺激新抗原释放到血流中。因此，预计检查点抑制剂与局部区域治疗的组合将增强对检查点抑制剂的敏感性。

在32名患者的初步研究中，将替西木单抗（tremelimumab）与射频消融或TACE联合使用。多达25%的患者中观察到部分反应。

除了上述在肝癌治疗中取得的成绩外，TCR-T，CAR-T等细胞治疗也加入了肝癌的治疗中，目前国内多家药企正在紧锣密鼓的做这临床研究，给肝癌的患者带来新生的希望。下面是一款肝癌的临床研究正在国内招募适合的受试者，如果你不幸被诊断为肝细胞癌，不用惊慌，有机会得到免费的细胞疗法治疗--TCR-T。

部分入选标准如下：

1年龄18-70周岁，男、女均可；

2 经病理组织学和/或细胞学检查确诊，不适合手术和局部根治性治疗，并且接受过2线及以上的规范化系统性治疗后发生肿瘤进展或毒性不可耐受的HBV相关晚期HCC患者；

3 基因型筛选须符合HLA-A*02:01、02:02、02:03、02:04、02:07、02:09或02:16；

4 巴塞罗那分期（BCLC）B/C级（参见附录6）

5 Child-Pugh A级和评分≤7分的B级

6 血清HBeAg阴性，血清或肿瘤组织HBsAg呈阳性，且HBV-DNA≤1000IU/mL

7 至少有一个可测量靶病灶

8 东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分0~1

9 预计生存期≥3个月；

10器官功能良好，

医瘤界小编认为，只要有新药不断涌出，只有找到适合自己的治疗新药，总是可以坚持总下去，治疗疾病是一个很重要的事情，预防疾病同时更重要。医瘤界小编提醒各位广大朋友，做好肝癌的预防，原理肝癌的困扰，包括接种乙型肝炎疫苗、限制饮酒、保持健康体重、均衡饮食、避免暴露于潜在有害物质、定期体检等。总结起来，肝癌是一种恶性肿瘤，起因复杂，最常见的是慢性病毒性肝炎感染。它的症状可能在早期时不明显，但可以随着疾病的进展而加重。治疗方案包括手术切除、肝移植、放疗、化疗、靶向治疗和免疫疗法。为预防肝癌，应注意控制相关危险因素并采取积极的预防措施。如果存在可疑症状或风险因素，应及早咨询医生进行诊断及干预。早筛可致电：400-880-3716.