异体CAR-T细胞疗法后患者五年无病生存的故事

12月15日，克利夫兰诊所分享了一例接受异体CAR-T细胞疗法后患者五年无病生存的案例。

克利夫兰诊所的一位患者参与了一项异体CAR-T细胞疗法的临床试验，用于治疗高度耐药的多发性骨髓瘤，并实现了完全缓解。五年后，她的缓解状态持续保持。"缓解持续时间令人惊叹，"多发性骨髓瘤项目主任Jason Valent医学博士表示。

2018年春季，一位63岁的退休教师因严重背痛前往克利夫兰诊所就诊，其背痛源于腰椎多处压缩性骨折。结果显示，她的骨折由多发性骨髓瘤引起。

Jason Valent医学博士和Faiz Anwer医学博士领导了她的医疗团队，最初采用硼替佐米、来那度胺和地塞米松进行治疗，随后使用美法仑并为干细胞移植做准备。干细胞移植后她获得了部分缓解，但不到一年便复发。在随后的几年中，血液科团队尝试了多种标准联合疗法，但患者每次缓解时间短暂，且持续存在白细胞计数偏低的问题。

到2020年底，团队面临关键抉择。"根据疾病的进展方式，我们知道需要一种极其新颖的方案，"Valent博士回忆道。"当时正好有一项研究异体CAR T细胞疗法的临床试验启动。我与患者及其丈夫（一名退休的急诊科护士）讨论了利弊。他们都意识到，由于这是一项首次人体研究，且她的疾病对现有最佳疗法无响应，治疗选择有限，存在许多未知因素。"

治疗方案
异体CAR T细胞疗法的一个优势是无须等待细胞制备，这有助于加快治疗进程。临床医生还认为，由于异体（供体来源）T细胞未像自体T细胞那样经历多年治疗，它们可能更健康，更有能力对抗骨髓瘤细胞。

患者及其家人决定接受治疗。2020年11月，她入住克利夫兰诊所癌症研究所。几天后，异体CAR T细胞被输注。与所有接受细胞疗法的患者一样，她留院观察以应对可能出现的副作用。她未出现细胞因子释放综合征（CRS）或免疫效应细胞相关神经毒性综合征，这两种情况在此类疗法中相当常见。

患者确实经历了严重的免疫抑制，导致全身出现罕见的BK病毒皮疹，面部暂时变形。一位住院皮肤科医生应邀进行床边会诊，并开具了抗病毒药物，使皮疹得到控制。

"在首次人体研究中，我们无法完全了解药物的全部毒性特征，这一点在免疫抑制程度和病毒并发症方面得到了证实，"Valent博士说。"细胞疗法可能对免疫系统造成严重负担，其脱靶效应相当显著。"

患者还经历了长期中性粒细胞减少症，住院期间多次需要注射粒细胞集落刺激因子。姑息与支持治疗团队与血液科团队合作，帮助缓解疼痛和其他症状。"姑息治疗医生非常出色，"Valent博士表示，"他们是症状管理的真正专家，帮助癌症患者以最佳状态生活。"

患者住院12天后出院回家。CAR T细胞疗法约一个月后，她出现皮疹，确认为氟康唑的副作用。她因发烧两次重新入院，发烧与CRS无关，更可能与免疫系统受损有关。

治疗结果
细胞疗法后，患者接受了血液检查和骨髓活检，确认她达到了严格的完全缓解。随后几年中，她定期接受骨髓活检以监测病情，每次结果均证实持续缓解。2025年11月是她接受CAR T细胞疗法的五周年，她仍处于完全缓解状态。"她的反应让我们所有人都感到震惊，"Valent博士说。她感觉非常好，喜欢与孙辈玩耍，并对每一天心怀感激。

在维持治疗方面，她需要每月接受静脉注射免疫球蛋白以及口服抗病毒药物，以增强免疫系统并预防带状疱疹和肺炎。除骨折遗留的轻微疼痛外，她无体力限制，已恢复正常日常活动。

目前CAR-T细胞疗法正在国内开展多项临床试验，CD19阳性血液淋巴系统恶性肿瘤、B细胞淋巴瘤、间皮素阳性的卵巢癌等患者可能从中受益。

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https://consultqd.clevelandclinic.org/case-study-patient-remains-disease-free-five-years-after-allogenic-car-t-cell-therapy