TCR-T疗法为Bernie Pipan带来短暂的高质量生活

Bernie Pipan是俄亥俄州一家排水管公司的企业客户副总裁。他在50多岁时被诊断出患有晚期肛门癌，此前他忽略了一些症状和警告信号。到2017年夏天他找到美国国立卫生研究院时，癌症已经扩散到他的肺部、骨骼和一侧肾脏。

化疗、放疗和另一种免疫疗法都失败了。他的肺部布满了肿瘤，多得让医生不确定他是否符合研究条件。他需要足够健康才能承受治疗。

Pipan 决心要加入。他骑健身自行车，在他结婚30年的妻子 Joan 的陪伴下在健身房拍照，并把那些照片给 Hinrichs 看。

“我说：‘我知道我的肺功能很差。你已经告诉了我很多，所以我明白，我知道我体内有很多糟糕的东西在发生。我也理解。但我想让你知道，这里有强大的意志力，我相信这个临床试验，’”Pipan 说。

“我相信你们在这里做的事情。当你写你的成功故事书时，我想出现在你的书里。”

Pipan 成为了一项首次在人体中进行的试验的第5号病人，该试验研究如何对人的免疫细胞进行基因改造，使其能够识别并靶向癌症。这个下一代过程只使用一份血液样本，而不是分离正在攻击肿瘤的免疫细胞。

他接受了100亿个基因改造的T细胞注射，这些细胞能够识别并靶向癌细胞中一种名为E7的HPV蛋白。

两个月后，他的医生们对所见感到震惊。

Pipan 的肿瘤——遍布他胸部和腹部的一百多个——几乎完全消失了。

Hinrichs 回忆道：“看着这些X光片，看到那么多癌症消失，我几乎从椅子上跌下来。”

在他身边的是 Scott Norberg，美国国家癌症研究所的助理研究医师。

“是的，我记得坐在办公桌前和他一起打开扫描结果，我们实际上以为那是另一个病人，因为差别实在太大了，”Norberg 说。

“这是首批证明这种疗法对一种常见癌症有效的研究之一，具体来说就是HPV相关癌症，”Norberg 说。

该治疗对研究中12名患者中的6名有效。

包括 Pipan 在内的三人反应显著。他们的癌症大多消失了，并持续消失长达九个月。

Pipan 于2017年7月进入临床试验。到了秋天，他感觉很好。不再咳嗽，胸痛比以前少得多，体重恢复了12磅失去的肌肉量。

“这非常充满希望，”他的妻子 Joan 说。“医生说他的肺部相当清晰，有很多好的变化。他肾上的肿瘤没有长大。我们想，哇，也许这就是……也许这就是治愈方法。”

但仍有一些挥之不去的担忧。

“大约在12月的一次圣诞派对上，他注意到自己的舌头活动不正常，”她说。

到2018年3月，他脖子的骨骼中发现了新的肿瘤。Pipan 于2018年12月去世，享年60岁。

尽管 Joan Pipan 希望她的丈夫能被治愈，但她说他们对参与试验没有遗憾。

“它确实帮助了他。它给了他六个月的优质生活，”她说。

Hinrichs 和他的团队花了数年时间研究发生了什么，为什么像 Pipan 这样的患者癌症会复发。他们在今年年初在《自然医学》杂志上发表了一封研究信函，描述了他们的发现。

他们发现，治疗有效了一段时间，因为免疫细胞确实杀死了含有人乳头瘤病毒蛋白的肿瘤。但是，新的细胞在其他地方生长。而那些细胞以一种非常狡猾的方式发生突变，不再向免疫系统展示它们的病毒蛋白。

肿瘤伪装自己，以避免被那些一直在杀死它们的精确靶向免疫细胞攻击——几乎就像癌症学会了如何隐藏，这样它就可以继续生长。

研究人员仍然不确定在这项研究中，肿瘤是对基因改造的T细胞产生了耐药性，还是因为先前在这些患者身上失败的免疫疗法，肿瘤变得比以前更复杂、更难治疗。

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