复发淋巴瘤患者在 CAR-T细胞PMB-CT01试验后重获活力

Howard Chew 患有一种侵袭性套细胞淋巴瘤，此前的治疗均无效。但他的肿瘤科医生有一个计划。

Howard Chew 根本不知道自己病了。

自新冠疫情开始，54岁的湾区服务员 Howard Chew 与家人住在加利福尼亚州 Pomona，他唯一的健康问题就是心脏疾病。隔离几个月后，他的药用完了，于是预约了当地一位医生。

拿到续开药物后，Chew 想起要问医生他脖子上一个小肿块的事。

医生的反应比 Chew 预想的严重。他安排了血液检查、活检和扫描。Chew 最终在医院住了一晚。

第二天早上，医生告诉他：“Howard，你得了 4 期淋巴瘤。”

“这对我打击很大。我只是去开药而已，”Chew 说。10年前，他曾在四重搭桥手术后活了下来，以为自己已经经历过最糟糕的事。

回想过去几个月，他意识到自己一直有点疲劳，体重也减轻了一些。但当时正值疫情高峰，“每个人都感觉不太对劲”。

4 期套细胞淋巴瘤诊断

Chew 被诊断患有套细胞淋巴瘤，这是一种罕见且侵袭性的非霍奇金淋巴瘤，会攻击 B 淋巴细胞，并极易浸润胃肠道和骨髓。它仅占美国非霍奇金淋巴瘤病例约 6%，难以治疗且容易复发。通常发生在 60 岁以上人群中，男性发病率是女性的三倍。常在晚期才被诊断出来。

“当我终于有机会看扫描结果时，那种感觉才击中我，”Chew 说。“我的身体正在经历地狱，骨头里全是阴影。我确实出问题了。”

Chew 的家人与 City of Hope 有过接触。“他们马上安排我入院，”他说。他的医生 Elizabeth Budde，医学博士、哲学博士，City of Hope 血液学与造血细胞移植科淋巴瘤分部副教授，自信的态度立刻让 Chew 安心下来。

“我们从未谈论我的预期寿命，”Chew 回忆道。“一切都从积极角度来说。她说：‘我们会把你治好。’这让我平静下来。”

化疗，然后是 CAR-T 细胞疗法

Budde 医生，同时也是 City of Hope 的 Enterprise 免疫效应细胞治疗项目执行医学主任，首先安排了两轮化疗。不幸的是，治疗效果没有达到她的期望。她告诉 Chew，是时候尝试不同方法了。2021年4月，Chew 接受了 CD19 CAR-T 细胞疗法，这是一种强大的免疫疗法，利用患者自身的免疫细胞攻击癌症。

这使他的癌症缓解了大约一年。他还被安排服用两种口服药，这有助于控制淋巴瘤。有一段时间，他可检测到的癌细胞水平仅为 0.2%。

但下一次血液检查显示，骨髓中的恶性细胞跃升至 20%。

“Budde 医生说：‘我们回去改变配方，再做一次 CAR-T，’”Chew 回忆道。他没有意识到，自己即将成为首位接受 City of Hope 开发的一种全新 CAR-T 细胞疗法的患者。“她过去常叫我她的 1 号患者，”Chew 笑着说。当时，他并不明白自己确实是接受这种疗法的第一人。

Howard Chew 得到了家人的大力支持，包括他的狗 Jamil。

Chew 最初接受的 CD19 CAR-T 细胞疗法已经彻底改变了 B 细胞淋巴瘤的治疗格局。科学家在实验室中对患者的 T 细胞进行基因改造，从而将这些免疫细胞编程为寻找并摧毁带有 CD19 抗原的癌细胞。

不幸的是，许多侵袭性 B 细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤或滤泡性淋巴瘤患者在接受这种疗法后仍会复发或无效——就像 Chew 一样。

为了寻找更好的方法，City of Hope 综合癌症中心副主任、Dr. Michael Friedman 转化医学教授 Larry Kwak，医学博士、哲学博士，和他的实验室聚焦于 B 细胞活化因子受体（BAFFR）信号传导，这是 B 细胞和癌症生长的驱动因素。他们假设，降低 BAFFR 表达可能会限制 B 细胞肿瘤逃避治疗的能力。

他们的研究发现，恶性 B 细胞表达 BAFFR 不依赖于 CD19 表达，而靶向 BAFFR 的 CAR-T 细胞能够在临床前环境中清除 B 细胞肿瘤。

在最新研究中，City of Hope 研究人员测试了他们的 BAFFR CAR-T 细胞产品，该产品通过改造取自 Chew 的 T 细胞制成。在 City of Hope 这项名为 PMB-CT01 的新疗法 I 期试验中，仅接受一次输注后，Chew 现已完全缓解超过 20 个月，并且通过敏感的微小残留病分子检测，癌症持续不可检测。试验中另外五名患者也经历了类似缓解。该试验的主要研究者 Budde 医生在 2023 年 12 月美国血液学会会议上公布了初步结果。

Chew 的细胞被采集用于他开创性的 CAR-T 细胞治疗。

到目前为止，所有患者在治疗中表现良好。只有低级别副作用，随时间或药物安全缓解。未观察到剂量限制性毒性。该研究由 PeproMene Bio Inc. 赞助，目前正在招募下一队列患者。

“BAFFR CAR-T 细胞输注后，我几天都还好，然后你会察觉到身体在反应，之后就不太舒服了，”Chew 说。他在治疗后于 Judy & Bernard Briskin Hope Village 住了两周，观看 2022 年世界杯，享受自助早餐，同时恢复。“只有几天恶心，然后感觉还好，接下来只是时间问题，你会走路、吃饭、好起来，”他说。“在那里真的很容易感觉好起来。”

14 天后，他回家了，然后每周去抽血。“然后就是，‘嘿，你一切正常了。’听到这个真是大大松了一口气，”Chew 说。“这是一件美好的事。我感谢自己能在 City of Hope 的帮助下来到这里。”

CD19 治疗后的 BAFFR CAR-T

“我们开发 BAFFR-CAR-T 疗法，是为了给大量接受商业 CD19 CAR-T 细胞疗法后复发的淋巴瘤和白血病患者提供另一种治疗选择。到目前为止，我们的结果代表了理想的最大疗效与最小毒性，”Kwak 医生说。

“令人兴奋的是，所有五名非霍奇金淋巴瘤患者和一名 B 细胞急性淋巴细胞白血病患者在接受 PMB-CT01 治疗后，都表现出持久缓解，”Budde 医生补充道。

如今，58 岁的 Chew 经常去 City of Hope，在那里看治疗师、心脏科医生和内分泌科医生。他大约每三个月与 Budde 医生见面一次进行监测。他还开始在 City of Hope 的活动中做志愿者，比如食品募捐活动。“四年后，你会有一种超越癌症的关系。这是件好事，”他说。

作为一个喜欢尝试新餐厅、逛街看橱窗和旅行的“善于交际的人”，Chew 用一次停靠意大利和希腊的地中海邮轮庆祝缓解。接下来：与朋友一起参加前往 Ensenada 的四天邮轮。

Budde 一直敦促他“享受生活，随遇而安”。虽然他知道癌症总有复发的可能，“但愿不会，”他说。“但如果真的复发，我确信 City of Hope 会支持我。”

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本案例分享旨在传递前沿治疗的积极可能性，为患者提供更多希望与选择。每一位患者的情况都是独特的，具体的治疗方案需由专业医生全面评估后制定。如果您或您的家人正在寻找新的治疗方向，欢迎通过以上方式与我们联系，我们将为您提供专业的医疗咨询与评估。

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