Judi Guy与daraxonrasib的肺癌治疗新选择

Judi Guy于2025年6月被诊断患有转移性肺癌。两周内，她就在MSK Monmouth接受了胸部肿瘤内科医生Rachel Rosenblum, MD的照护，该机构靠近Judi位于New Jersey州Freehold Borough的家。

“这真是福气，”Judi说。“我立刻喜欢上了Dr. Rosenblum和她的团队，而且在家附近接受治疗方便多了。”

“我通常是个很活跃的人，”77岁的Judi说。“我在社区里做很多志愿服务，包括30年来帮助策划我们镇的大型万圣节庆祝活动。我和朋友外出，我也是教堂的执事。我不喜欢闲坐着。”

但癌症让她慢了下来——而且她肺部的真菌感染使情况更糟，需要住院17天。Judi康复后，Dr. Rosenblum不得不告诉她更艰难的消息：她正在接受的化疗似乎效果越来越差。

Dr. Rosenblum建议Judi加入Dr. Arbour正在研究daraxonrasib的临床试验。Judi同意，并于2026年7月开始接受靶向治疗。“在家吃一粒药，比在MSK花几个小时做化疗容易多了，”Judi说。

她出现了一些与daraxonrasib相关的副作用，包括胃肠道症状，以及无防护日晒后出现皮疹。

但这些问题已经缓解，总体而言，Judi对这一新方案感到满意并充满希望。“我的肿瘤已经稳定，没有生长，甚至出现了轻微缩小，”Judi说。自从加入试验以来，她不再需要补充氧气。

最重要的是，她说，“我能够重新做我热爱的事情，与家人在一起，包括我的侄女和侄子。今年我还能够共同负责我们为万圣节举办的五项大型活动。我的家人和在社区帮忙对我来说意味着一切，这改变了我的生活。”

Dr. Arbour说，Judi属于数量不多但不断增加的患者群体，daraxonrasib对他们产生了真正的改变。

“一位80多岁的女性来到我们这里时呼吸困难，甚至走几码都很困难。但这种药帮助她恢复到足以重返高尔夫球场。Daraxonrasib对某些患者可以起效迅速且效果显著，缩小他们的肿瘤并改善症状，使他们能够回归更活跃的生活。”

daraxonrasib如何起作用

Dr. Arbour把肺癌细胞中的RAS突变比作一个被打开的开关。“我们希望用一切可能的方法把那个开关关掉，”她说。

RAS突变——尤其是KRAS——会产生向细胞发送异常信号的蛋白质。这些信号告诉癌细胞分裂和失控生长，而这种失控生长就是癌症。

几十年来，科学家们一直努力寻找阻断这些异常信号的方法。但与许多突变不同，RAS突变的物理结构光滑，药物难以穿透或附着。

随后，始于2013年前后的一系列突破为抑制RAS突变的致癌信号带来了新希望。MSK的研究人员，包括Dr. Arbour，在临床前研究和临床试验中发挥了重要作用，确立了RAS抑制剂包括sotorasib、adagrasib和zoldonrasib的价值。

这些RAS抑制剂已被证明能挽救生命，也帮助选择有限的人活得更好、更久。

然而，这些“第一代”抑制剂靶向的是特定的KRAS突变。相比之下，daraxonrasib靶向肺癌中的多种RAS突变。

“daraxonrasib有时被称为分子胶，”Dr. Arbour解释说。“基于其独特设计，它能够阻断许多不同类型KRAS突变的蛋白信号，这与其他可能只对一小部分KRAS突变有效的抑制剂明显不同。”

Dr. Arbour认为，daraxonrasib能够如此广泛地起作用“相当了不起，因为我们在各种类型的肺癌患者中看到不同的RAS突变——有些患者吸烟，有些一生从未吸过一支烟。”

Daraxonrasib似乎还对非常罕见的突变有效，包括HRAS和NRAS，以及KRAS-G12V和G12A等目前没有在研疗法的突变，Dr. Arbour说。

Dr. Arbour说，当癌细胞进化以逃避治疗时，daraxonrasib也可能被证明有帮助。

“我们知道，有时接受过比如G12C抑制剂治疗的患者可能会产生额外的RAS突变，”Dr. Arbour说。“Daraxonrasib可能有助于解决患者携带多种KRAS突变的更大问题，我们有时在肺癌中看到这种情况。其他探索这一问题的临床试验目前正在进行中。”

Daraxonrasib用于胰腺癌也令人非常期待。一项针对转移性疾病患者的3期临床试验发现，与化疗相比，它将中位生存时间翻倍，这促使FDA批准。

MSK胃肠道肿瘤内科医生Eileen O’Reilly, MD和Wungki Park, MD领导了MSK的临床试验，帮助证明daraxonrasib在胰腺癌中的潜力，他们认为这可能改变这种棘手疾病的治疗格局。

临床试验对于传统疗法无效或疗效较差的患者来说，是寻找新的治疗药物和方法的，最快最安全的途径，可能带来新的希望和治疗机会，并能大大减轻家庭经济负担。目前康和源免疫之家有临床试验正在寻找患者，患者可通过参加临床试验来接受药物治疗，病历资料审核通过后可免费入组接受治疗。对临床试验有兴趣或需要帮助的患者可提交病历资料至康和源免疫之家（400-880-3716）来寻找适合的临床研究。

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https://www.mskcc.org/news/potential-new-treatment-for-lung-cancer-daraxonrasib-aimed-at-ras-mutations