抗癌重大突破！TIL治疗五个月肿瘤全部消失！疾病控制率达82.6%！

TIL疗法是一种细胞免疫疗法，当其他治疗失败时，它可以帮助您的免疫系统杀死癌细胞。肿瘤浸润淋巴细胞是人体自身的免疫细胞，可以“识别”肿瘤。在这种治疗过程中，会从肿瘤中去除一些TIL，以便可以在实验室中培养更多这些抗癌细胞。然后将大量“激活的”TIL放回患者的体内，以便它们可以破坏肿瘤。

与传统的免疫治疗方法相比，TIL疗法具有多靶点、肿瘤趋向和浸润能力强、副作用小等优点。同时，TIL细胞群间的协同相互作用能提高TIL对肿瘤细胞的清除能力，这在实体瘤治疗中具有先天优势。1986年，Rosenberg等人从小鼠肿瘤中分离TILs，并在体外将其与白细胞介素-2(IL-2)一起扩增。然后，他们将其注入到携带肿瘤的宿主中，这引起了显著的抗肿瘤反应。随后Rosenberg将TIL疗法应用于黑色素瘤患者，并于1988年发表了首篇TIL-ACT成功治疗黑色素瘤的报道。自此，TIL疗法正式诞生。

2023年7月10日单臂2期IOV-LUN-202试验数据更新，该试验纳入了23例接受LN-145治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。客观缓解率（ORR）为 26.1%（n=6,1 例完全缓解和 5 例部分缓解），疾病控制率（DCR）为 82.6%。

一项单臂开放标签 1 期试验（NCT03215810）在 20 例晚期 NSCLC 患者中，在纳武利尤单抗单药治疗初始进展后，TIL 与纳武利尤单抗一起给药。在 13 例可评估的患者中，3 例确认有反应，11例肿瘤负荷减轻，中位最佳变化为 35%。2名患者在 1.5 年后获得完全缓解。其中1例EGFR ex19del肺腺癌患者在TIL治疗后获得了持续的完全缓解。

2022年2月1日，美国癌症癌症研究所的一项利用患者自身肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)靶向乳腺癌的免疫疗法2期研究数据发表在国际重磅肿瘤学期刊《临床肿瘤学杂志》上，这项对42名患有转移性乳腺癌的女性进行的临床试验中，28名(或67%)的癌症产生了免疫反应。在适合该疗法的8名患者中，最终有6名患者接受了TILs疗法联合帕博利珠单抗(≤4剂)治疗，其中一半患者的肿瘤缩小达到客观缓解，包括1名完全缓解。

这项试验中，患者4343经历了持续6个月的部分缓解(减少52%)，包括两个右侧胸下LN和皮下乳腺结节的完全消退，以及右侧乳腺原发肿瘤的实质性消退，直到9个月后，所有可见的疾病都被手术切除。

患者4331接受TIL治疗后，内脏疾病得到了实质性的消退，5个肝转移灶和1个肝门淋巴结连续消退超过5个月，另外3个肝门淋巴结完全消退。

2003年朱迪·珀金斯(JudyPerkins)确诊为早期乳腺导管原位癌，十年后，2013年，她的癌症复发了，而这一次，是转移性的，也就是第4期。发现的时候已经转移到胸骨，胸壁，心包附近以及肝脏。最终，医生告诉她，这是IV期激素受体阳性，HER2阴性乳腺癌，预期寿命只有3年。

2015年12月，她接受了TIL细胞治疗，5个月后（也就是2016年5月）扫描结果显示肿瘤全部消失。而且，自2016年5月以来一直没有癌症。当该临床试验的结果在2018年的ASCO年会上公布时，Judy的癌症之旅和治疗成为世界各地的头条新闻。她是第一个通过TIL疗法治愈转移性乳腺癌的人。

莱顿大学医学中心进行的一项“上皮性卵巢癌，经自体TIL疗法联合铂类化疗治疗”的1/2期临床研究（NCT04072263），共有14例患者完成了完整的TIL周期治疗，结果显示：

9例患者获得部分缓解（PR），3例获得完全缓解（CR），2例病情稳定（SD）。客观缓解率（ORR）高达86%，6个月时的疾病控制率（DCR）更是达到惊人的100%！中位无进展生存期（PFS）达10.7个月，中位无铂生存期达6.5个月。

综上所述，TIL治疗实体瘤具有一些独特的优势。而我国TIL疗法目前已正式获批开展人体临床研究，涉及多款实体瘤，如黑色素瘤、胆道肿瘤、肺癌、头颈部肿瘤、宫颈癌等。狠狠期待下吧！

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参考资料

1. Breast Cancers Are Immunogenic: Immunologic Analyses and a Phase II Pilot Clinical Trial Using Mutation-Reactive Autologous Lymphocytes | Journal of Clinical Oncology (ascopubs.org)

2. Immune recognition of somatic mutations leading to complete durable regression in metastatic breast cancer - PMC (nih.gov)