肿瘤新型杀伤武器-TCR-T细胞疗法在肝细胞癌、胰腺癌、卵巢癌、尿路上皮癌等癌种中前景广阔

作者：小编更新时间：2024-07-17 点击数：

血液系统肿瘤患者的“救星”CAR-T细胞疗法是近年来科研人员的研究热点，一直活跃在患者的眼前，让人们看见了生的希望。但是CAR-T细胞疗法并没有想象中的那么完美！到目前为止，国内外上市的十几款的CAR-T产品没有任何一款是针对实体瘤的。为此，TCR-T细胞疗法登上了实体肿瘤治疗的大舞台。

相较于CAR-T疗法，TCR-T细胞疗法在实体瘤中是一种具有多重优势的替代方案。

首先，TCR-T细胞治疗的靶抗原库庞大，它不光能够识别肿瘤表面的抗原，更能够识别肿瘤内部成百上千个抗原。而CAR-T细胞仅限于靶向细胞表面抗原。

图片来源于“参考资料1”

其次，TCR-T细胞的高亲和性也可能提高其疗效。与CAR-T相比，TCR-T类似于人体中天然的T细胞，这可能使每个TCR-T细胞能够“扫描”并消灭几个抗原呈递的肿瘤细胞。

最重要的一点就是：CAR-T疗法具有毒副作用，如细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关性神经毒性综合征（ICANS）。而TCR-T更多是天然全人源的，从根本上降低了细胞毒性的风险。

近年来，TCR-T细胞疗法已经在实体瘤治疗中取得了极为显著的疗效。

乙型肝炎病毒（HBV）特异性TCR-T细胞疗法SCG101显示出突破性的疗效！

在本月初举办的2024年欧洲肝脏研究协会年会（EASL Congress 2024）上，乙型肝炎病毒（HBV）特异性TCR-T细胞疗法SCG101显示出突破性的疗效。

截图来源于“参考资料3”

该研究中共有6例晚期乙型肝炎病毒（HBV）相关肝癌患者接受TCR-T细胞输注。结果显示：33%的患者得到缓解，获得部分缓解(PR)的患者均维持缓解超过6个月，其中1例靶病灶完全缓解（pCR），且持续缓解超过27个月。4例患者血清HBsAg显著降低，均观察到肿瘤缩小，且无进展生存期（PFS)和生存期（OS）显著延长至5.9个月和19.0个月。

TCR-T细胞疗法治疗胰腺癌的成功案例

国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）于2022年发布了美国Eric Tran团队通过TCR-T细胞疗法成功治疗胰腺癌的案例。

该患者于67岁时被诊断为胰腺头部腺癌，并在2019年发现了肺转移的存在。

2021年6月，患者接受TCR-T细胞治疗。细胞输注1个月后，患者的转移性肺病变消退，实现62%的部分缓解。在细胞移植后6个月后，肿瘤仍在继续消退，部分缓解率为72%。

图片来源于“参考资料4”

TCR-T细胞疗法（ADP-A2M4CD8）在广泛的实体瘤中显示出强大的疗效

TCR-T细胞疗法ADP-A2M4CD8的1期SURPASS临床试验（NCT04044859）数据于2023年10月在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布。

有46例可评估的患者接受了ADP-A2M4CD8单药治疗，16例（35%）患者得到了有效缓解，持续时间约5个月。在26名卵巢癌、尿路上皮癌和头颈癌患者中，有一半的患者得到缓解。

图片来源于“参考资料5”

由此可见，TCR-T细胞疗法在肝细胞癌、胰腺癌、卵巢癌、尿路上皮癌以及头颈癌等多癌种中都显示出令人鼓舞的疗效。

临床试验进行中

值得庆幸的是，目前TCR-T细胞疗法正在全国范围内寻找患者，患者可通过参加临床试验来接受药物治疗，病历资料审核通过后可免费入组接受治疗。如果有需要或有兴趣了解临床试验的患者可以联系康和源免疫之家医学部（400-880-3716）。

部分入选标准：

1.年龄≥18岁，≤75岁，男女不限

2.病理确诊的晚期转移/复发鼻咽癌、肺淋巴上皮瘤样癌或胃腺癌；

3.预期生存期≥3个月；

4.肿瘤组织EBER检测阳性且LMP2A检测阳性。

临床试验对于传统疗法无效或疗效较差的患者来说，可能带来新的希望和治疗机会，并能大大减轻家庭经济负担。对临床试验有兴趣或需要帮助的患者可致电至康和源免疫之家医学部（400-880-3716）来寻找适合的临床研究。

结语

TCR-T细胞疗法作为细胞免疫疗法在实体瘤中的替代方案，目前已经在多癌种治疗中显示出显著的疗效。TCR-T细胞疗法Afami-cel已于今年1月末提交申请，该疗法主要针对晚期滑膜肉瘤患者，两年生存率达70%。如果一切顺利的话，在今年八月初，Afami-cel就会正式获批。期待这一消息的到来！

参考资料

1.Cancer Therapy With TCR-Engineered T Cells: Current Strategies, Challenges, and Prospects - PMC (nih.gov)

2.TCR-engineered T cell therapy in solid tumors: State of the art and perspectives - PMC (nih.gov)

3.EASL Wrap-up Session Highlighted Late-Breaking Clinical Data of First-in-class HBV-specificTCR T Cell Therapy (SCG101) Showing Improved Overall Survival in HBV-related Hepatocellular Carcinoma-SCG Star Handset (scgcell.com)

4.Neoantigen T-Cell Receptor Gene Therapy in Pancreatic Cancer | New England Journal of Medicine (nejm.org)

5.Next-Generation TCR T-cell Therapy (ADP-A2M4CD8) Demonstrates Strong Efficacy in a Broad Range of Solid Tumors; Adaptimmune Presents Data Update from its SURPASS trial at ESMO :: Adaptimmune (ADAP）

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