持续缓解27.7个月！抗癌新星TCR-T实现肝癌、胰腺癌、尿路上皮癌等癌症患者肿瘤缩小

作者：小编更新时间：2025-03-13 点击数：

近年来，随着免疫学的飞速发展，细胞免疫治疗作为一种新兴的癌症治疗手段，为癌症患者带来了新的希望。其中，TCR-T细胞疗法以其精准、高效的特点，成为癌症免疫治疗领域的一颗新星。

近日，来恩生物宣布其mRNA编码TCR-T细胞产品Liocyx-M004获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，启动国际多中心2期临床试验。

Liocyx-M004实现肝细胞癌患者中位生存近三年！

Liocyx-M004是全球首个针对乙肝病毒(HBV)相关肝细胞癌的mRNA编码TCR-T细胞疗法。I期试验(NCT03899415)对8名晚期乙肝病毒(HBV)相关肝细胞癌患者进行研究，结果显示中位总生存期（OS）为33.1个月，将近3年！患者1实现了持续27.7个月的部分缓解，肝脏肿瘤大小显著缩小。

典型病例如下图：

疾病控制率达100%！ADP-A2M4CD8联合方案击尿路上皮癌、头颈癌、卵巢癌

Uzatresgene autoleucel（uza-cel，ADP-A2M4CD8）是一款靶向MAGE-A4的TCR-T细胞疗法，ADP-A2M4CD8联合方案治疗尿路上皮癌、头颈癌等实体瘤患者的试验中，16例患者产生反应，总缓解率（ORR）为34.8%。在尿路上皮癌队列中，总缓解率（ORR）为57.1%，疾病控制率（DCR）达100%，中位持续缓解时间（DOR）为31周。

头颈癌队列中，总缓解率（ORR）为75.0%，疾病控制率（DCR）达100%，中位缓解持续时间（DOR）为9周。

卵巢癌队列中，总缓解率（ORR）为40%，中位缓解持续时间（DOR）为17周。1例浆液性卵巢癌患者在ADP-A2M4CD8 SPEAR T细胞治疗第8周后确认实现完全缓解。

gavo-cel实现间皮瘤患者肿瘤显著缩小

Gavocabtagene autoleucel（gavo-cel，TC-210）是一款针对间皮素的TCR-T细胞疗法。2023年7月，《自然医学》发表了gavo-cel在难治性间皮素表达实体瘤患者中的I期结果。

32 例患者接受了gavo-cel 输注，包括 23 例间皮瘤，8 例卵巢癌，1 例胆管癌。30例患者可评估疗效，除两名患者（93%）外，所有患者的靶病变直径总和均有所减小，幅度在4%至80%之间，患者1、8和12在没有淋巴细胞清除后（LD）的情况下接受了gavo-cel 输注，也出现了肿瘤消退，导致无治疗间隔延长。然而，在淋巴细胞清除后接受gavo-cel治疗的患者中观察到了更大的肿瘤消退，其中8名患者（5名患有腹膜间皮瘤，2名患有卵巢癌症，1名患有胆管癌）的肿瘤大小缩小了30%以上。4例患者确认实现部分缓解（PR），包括2例腹膜间皮瘤（MPM）和2例卵巢癌。

患者15患有转移性上皮样间皮瘤，既往四线治疗后进展为难治性疾病。输注gavo-cel第25天显示肿瘤块的大小显著减小，随后的扫描显示肿瘤肿块持续缩小或完全消退。

胰腺癌患者肿瘤缩小72%！

2022年6月，美国波特兰普罗维登斯癌症中心Earle A. Chiles研究所的研究人员在《新英格兰医学杂志》报告了TCR-T细胞疗法治疗KRAS G12D突变的胰腺癌患者的病例，该患者肿瘤缩小72%！具体情况如下：该患者因胰腺炎和胆道狭窄反复发作在67岁时确诊为胰头腺癌。于是她接受了4个周期的FOLFIRINOX的新辅助化疗方案并进行了手术切除治疗，然后再次化疗。这次治疗让她有一段时间没再患病，但是2019年，她出现了肺转移。2020年，她参加了肿瘤浸润淋巴细胞疗法的临床试验，但是6个月后再次发现肺转移病灶进展。

非常幸运地是，2021年5月，美国食品药品监督管理局批准了一项新药研究申请，于是该患者找到了属于自己的生命转折点——TCR-T细胞疗法。2021年6月，她接受了自体外周血T细胞治疗。在细胞输注1个月后，患者肺部转移病灶大幅度消退，肿瘤缩小62%。细胞输注仅仅半年的时间，肿瘤已经缩小72%。