“新宠”来袭！TCR-T细胞疗法启动，靶向范围超CAR-T，晚期肝癌、结直肠癌患者福音

作者：小编更新时间：2025-02-28 点击数：

近日，国家卫生健康委员会批准首都医科大学附属北京地坛医院体细胞临床研究机构与临床研究项目的备案。在此背景下，“KRAS特异性自体TCR-T细胞注射液临床研究”项目启动会成功召开，将为有特异性基因突变的晚期肝癌和结直肠癌患者带来新的治疗希望。

T细胞受体工程化T细胞（TCR-T）疗法是一种新兴的抗癌手段，通过利用基因编辑技术改造患者外周血的T细胞，然后将改造后的T细胞回输至患者体内，回输患者体内后能够发挥特异性识别和杀伤肿瘤细胞作用。

TCR-T细胞疗法的优势

首先，TCR-T 细胞疗法的靶向抗原库大于CAR-T细胞。可以识别源自肿瘤表面和内部的抗原，而CAR-T细胞仅限于靶向细胞表面抗原。

其次，TCR-T 细胞诱导活化所需的表位密度低于经典CAR-T细胞，这种灵敏度的提高可能会改善肿瘤细胞的检测和杀伤。

最后，TCR-T 细胞的高亲和力也可能提高其疗效，与 CAR 相比，TCR 对其靶标的亲和力较低，可能允许每个 TCR-T 细胞“扫描”并消除几个抗原呈递的肿瘤细胞。

如何接受TCR-T细胞治疗

目前国内TCR-T细胞临床试验正在寻找实体瘤患者，患者可通过参加临床试验来接受药物治疗，年龄、疾病类型和阶段、药物史情况等符合临床试验“入选标准”的患者方可免费入组接受治疗。如果有需要或有兴趣了解临床试验的患者可以咨询康和源免疫之家医学部（400-880-3716）。

项目名称：CRTE7A2-01 TCR-T 细胞注射液治疗HPV16 阳性HLA-A*02:01 阳性晚期实体肿瘤（宫颈癌、头颈部肿瘤、肛门癌和其他肿瘤类型）的安全性、耐受性和初步疗效的I期临床研究
部分入选标准：

1.18岁-65岁；

2.实体瘤患者（宫颈癌、头颈部肿瘤、肛门癌及其他肿瘤）；

3.预计生存期≥3个月；

4.有可测量病灶。

临床试验对于传统疗法无效或疗效较差的患者来说，可能带来新的希望和治疗机会，并能大大减轻家庭经济负担。对临床试验有兴趣或需要帮助的患者可提交病历资料至康和源免疫之家医学部（400-880-3716）来寻找适合的临床研究。

近年来，TCR-T疗法在癌症治疗领域取得了显著进展，多个TCR-T产品已进入临床试验阶段，部分产品已获批上市。

Tecelra获批上市

8月1日，全球首个TCR-T细胞疗法Tecelra（Afami-cel）获批上市！Tecelra作为首款上市的TCR-T细胞实体瘤产品，在临床试验中实现39%的患者肿瘤缩小或消失，持续持续缓解时间（DOR）为11.6个月，1年生存率（OS）达90%，24个月生存率为70%。并实现1例患者转移病灶完全消失！该患者为1例53岁滑膜肉瘤患者，肿瘤最长直径为24.0cm，在Tecelra治疗6周后，1个左肺胸膜转移完全消失，最大直径缩小81%。

截图源于参考资料3

gavo-cel实现间皮瘤患者肿瘤显著缩小

Gavocabtagene autoleucel（gavo-cel，TC-210）是一款针对间皮素的TCR-T细胞疗法。2023年7月，《自然医学》发表了gavo-cel在难治性间皮素表达实体瘤患者中的I期结果。

截图源于参考资料4

32 例患者接受了gavo-cel 输注，包括 23 例间皮瘤，8 例卵巢癌，1 例胆管癌。30例患者可评估疗效，除两名患者（93%）外，所有患者的靶病变直径总和均有所减小，幅度在4%至80%之间，患者1、8和12在没有淋巴细胞清除后（LD）的情况下接受了gavo-cel 输注，也出现了肿瘤消退，导致无治疗间隔延长。然而，在淋巴细胞清除后接受gavo-cel治疗的患者中观察到了更大的肿瘤消退，其中8名患者（5名患有腹膜间皮瘤，2名患有卵巢癌症，1名患有胆管癌）的肿瘤大小缩小了30%以上。

4例患者确认实现部分缓解（PR），包括2例腹膜间皮瘤（MPM）和2例卵巢癌。

截图源于参考资料4

患者15患有转移性上皮样间皮瘤，既往四线治疗后进展为难治性疾病。输注gavo-cel第25天显示肿瘤块的大小显著减小，随后的扫描显示肿瘤肿块持续缩小或完全消退。

截图源于参考资料4

该试验表明，Gavo-cel具有令人鼓舞的抗肿瘤活性。

TAEST16001治疗软组织肉瘤疗效远超预期

TAEST16001注射液是一款针对NY-ESO-1抗炎的TCR-T细胞产品。2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）公布了TCR-T细胞疗法TAEST16001在晚期软组织肉瘤（STS）中的II期临床数据(NCT05549921)。该试验共有8例软组织肉瘤患者入选，结果显示：4例患者实现部分缓解（PR），3例患者病情稳定（SD），客观缓解率（ORR）为50%，该缓解率远超预期疗效！

典型病例

1例脂肪肉瘤患者，在TCR-T细胞TAEST16001治疗后实现部分缓解，并持续缓解超1年！

截图源于参考资料6

lete-cel有效缓解肉瘤患者病情，延长生存期，1年生存率高达90%

letetresgene autoleucel（lete-cel）是一种自体 T 细胞疗法，其自体 T 细胞疗法采用靶向纽约食管鳞状细胞癌 1 （NY-ESO-1）的 T 细胞受体设计。2025年1月21日，《Journal of Clinical Oncology》发表了TCR-T细胞产品letetresgene autoleucel （lete-cel）治疗晚期/转移性粘液样/圆细胞脂肪肉瘤的研究（NCT02992743）数据。

截图源于参考资料7

共纳入23例患者，结果显示：队列1中2名患者达到部分缓解（PR），8名患者病情稳定（SD），中位总生存期（OS）为 33.2 个月。队列2中40%的患者肿瘤缩小或消失，4例患者肿瘤得到缩小，达到部分缓解（PR）状态，5例患者病情稳定（SD），1年生存率为 90%，24 和 30 个月的生存率均为51%。

截图源于参考资料7

典型病例如下图，这四例患者1例实现完全缓解，3例实现部分缓解。

截图源于参考资料8

目前TCR-T细胞疗法有临床试验正在寻找患者，患者可通过参加临床试验来接受药物治疗，年龄、疾病类型和阶段、药物史情况等符合临床试验“入选标准”的患者方可免费入组接受治疗。对临床试验有兴趣或需要帮助的患者可提交病历资料至康和源免疫之家（400-880-3716）来寻找适合的临床研究。

结语

作为一种新兴的免疫细胞疗法，在癌症治疗领域展现出巨大的潜力，尤其是在实体瘤治疗中。随着技术的不断进步和临床试验的深入，未来将有更多TCR-T产品获批上市，有望成为癌症治疗的重要手段，为患者提供更有效、更安全的治疗方案。

参考资料

1.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-afamitresgene-autoleucel-unresectable-or-metastatic-synovial-sarcoma

2.Autologous T cell therapy for MAGE-A4+ solid cancers in HLA-A*02+ patients: a phase 1 trial - PMC (nih.gov)

3.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10309102

4.https://www.nature.com/articles/s41591-023-02452-y

5.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548

6.https://uploads-ssl.webflow.com/601374d8bb5a8e0e97896107/6020f331af6eba78c6c07f3e_2020%2C%20%5Bposter%5D%20Use%20of%20LioCyx-M.pdf

7.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO-24-01466

8.https://d1io3yog0oux5.cloudfront.net/_344920efd0af3676fab777bf7e089512/adaptimmune/files/pages/adaptimmune/db/336/description/ny-eso-1/IGNYTE_substudy-1_CTOS23.pdf

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