中国TCR-T疗法登国际期刊！这项技术让肝癌复发患者肿瘤显著缩小

在人类与癌症的长期斗争中，免疫疗法是手术、放疗和化疗之后的一种全新且极具前景的方法。在这个全新的领域中，TCR-T细胞疗法正崭露头角，展现出惊人的潜力。

7月24日，一项来自中国的突破性研究发表在《Clinical Cancer Research》，这项TCR-T细胞疗法针对肝移植后HBV相关肝癌复发的临床研究展示了TCR-T技术在实体瘤治疗中的卓越表现。

T细胞受体工程化T细胞（TCR-T）疗法通过利用基因编辑技术改造患者外周血的T细胞，然后将改造后的T细胞回输至患者体内，回输患者体内后能够发挥特异性识别和杀伤肿瘤细胞作用。

我们都知道，T细胞是免疫系统的主要组成部分，能够识别并消除癌细胞。而T细胞实现这一目的依赖于T细胞受体（TCR）。

T细胞能够识别癌细胞，主要依赖于癌细胞表面呈现的特定抗原，这些抗原可以被T细胞表面的T细胞受体（TCR）识别。T细胞受体(TCR)是一种位于T细胞表面的跨膜受体，负责识别以肽段形式结合在靶细胞主要组织相容性复合体（MHC）上的目标抗原。MHC是一种复合物，它收集蛋白质片段（肽）,包括在癌细胞中发现的肽，并将其呈递给TCR，从而激活T细胞并刺激免疫反应。

为了提高T细胞的识别杀伤能力，科学家通过基因工程技术对患者自身的T细胞进行改造，利用TCR编辑T细胞的抗原特异性，使其能够精准追踪并摧毁表达目标抗原的癌细胞。

与其他免疫疗法，如CAR-T疗法（嵌合抗原受体T细胞免疫疗法）相比，TCR-T疗法在实体瘤治疗中展现出独特优势：

1.抗原识别范围更广，可靶向细胞内抗原，突破了CAR-T只能识别表面抗原的限制。

2.TCR-T细胞可能在实体瘤的复杂微环境中表现出更大的疗效，因为它们可以与MHC呈递的抗原相互作用，促进肿瘤更深层次的浸润和增强肿瘤组织内的活性。

3.与CAR-T治疗相比，TCR-T细胞治疗的不良反应发生率可能较低，例如细胞因子释放综合征。

这项发表于《Clinical Cancer Research》的研究聚焦于病毒相关肿瘤。乙型肝炎病毒（HBV）相关的肝癌就是这类肿瘤的一个典型例子。

肝移植是肝癌的根治性治疗手段之一，然而肝移植术后肿瘤复发率较高，这严重影响了受者的长期生存率。这项研究(NCT04677088)探索了TCR-T疗法在肝移植后复发患者中的安全性和有效性。

该研究采用不同给药方案的两种组合组：①多次输注mRNA电穿孔的HBV-TCR-T细胞（mRNA-HBV-TCR-T细胞）；②一至三次输注慢病毒转导的HBV-TCR-T细胞（lenti-HBV-TCR-T细胞）。

结果显示：mRNA-HBV-TCR-T细胞组中位无进展生存期（PFS）为2.32个月，mRNA-HBV-TCR-T细胞+lenti-HBV-TCR-T细胞治疗组达7.34个月。

患者5和6的目标肿瘤直径有所减小。值得注意的是，患者6的无进展生存时间最长，且CT影像显示，在首次接受HBV-TCR-T输注后的第179天，目标肿瘤大小保持稳定。

目前肝移植后复发患者缺乏标准治疗方案。这项研究为这一困境提供了可行的解决方案，具有重要的临床价值。

T细胞活化不足会导致免疫逃逸，从而降低特定患者的免疫治疗效果。TCR-T细胞独立于患者的内源性T细胞库，不受肿瘤特异性表面蛋白可用性的限制。然而，构建一个能够识别具有足够亲和力和功能的可靠靶点以消除现有肿瘤和预防复发的TCR-T细胞群仍然是一个挑战。

这项来自中国的研究不仅为肝移植后肝癌复发患者带来了希望，还展示了TCR-T疗法在攻克实体肿瘤方面的巨大潜力。随着技术的不断进步，我们有理由相信TCR-T将在癌症治疗领域书写新的篇章。