靶向黑色素瘤相关抗原-A4 的 T 细胞受体工程化T细胞（TCR-T）疗法成功治疗子宫平滑肌肉瘤

2019年6月，天津医科大学肿瘤研究所人员在《细胞死亡与疾病》（Cell Death & Disease）发表了题为：T-cell receptor gene therapy targeting melanoma-associated antigen-A4 by silencing of endogenous TCR inhibits tumor growth in mice and human的研究论文，文中报告了转导的人淋巴细胞表现出引入的肿瘤特异性TCR的高表面表达，增强了对表达抗原的肿瘤细胞的细胞毒性活性，并通过特异性MAGE-A4肽刺激增加了干扰素-γ的产生。同时还报告了一例用MAGE-A4-si-TCR/HLA-a*2402基因修饰的T细胞治疗的子宫平滑肌肉瘤的成功病例。

该患者于 2014 年 8 月 14 日诊断为子宫平滑肌肉瘤，并接受了手术。并在2014 年 9 月 18 日至 2014 年 11 月 11 日期间接受了 3 个周期的辅助化疗，之后又进行了盆腔野辅助放疗。但5个月后，检查显示双肺转移。

2015 年 6 月 15 日，接受了贝伐珠单抗联合化疗，遗憾的是，1个月后CT扫描显示疾病进展。于是2015年7月至 2015年10月期间，该患者接受了二线化疗。幸运的是，该患者达到完全缓解（CR）状态。

由于肿瘤负荷较低，于是进行TCR 基因修饰的细胞治疗。截至2019 年 3 月 15 日，该患者已经保持完全缓解状态超过3年！

尽管患者在最后一轮化疗后出现完全缓解，但在没有任何其他治疗的情况下维持 CR 超过 3 年的情况非常罕见。检测结果表明si-TCR 细胞在患者血液中的持久性。所有这些发现说明 si-TCR 免疫治疗是患者维持长期 CR 的主要原因。

目前国内TCR-T细胞临床试验正在寻找患者，患者可通过参加临床试验来接受药物治疗，年龄、疾病类型和阶段、药物史情况等符合临床试验“入选标准”的患者方可免费入组接受治疗。如果有需要或有兴趣了解临床试验的患者可以咨询康和源免疫之家医学部（400-880-3716）。

Sun, Q., Zhang, X., Wang, L. et al. T-cell receptor gene therapy targeting melanoma-associated antigen-A4 by silencing of endogenous TCR inhibits tumor growth in mice and human. Cell Death Dis 10, 475 (2019). https://doi.org/10.1038/s41419-019-1717-8