"免疫司令官"变身抗癌疫苗！DC疫苗实现黑色素瘤、宫颈癌、淋巴瘤、乳腺癌等多癌种突破

癌症治疗领域近年来迎来了一种利用人体自身免疫系统对抗肿瘤的新型武器-DC疫苗（树突状细胞疫苗）正逐渐从实验室走向临床。

树突状细胞（DC）是一种先天免疫细胞，这是人体内功能最强的抗原呈递细胞，堪称免疫系统的“司令官”。能够摄取、加工并呈递抗原信息，激活初始T细胞，启动特异性免疫应答。形象地说，如果免疫系统是一支军队，那么树突状细胞就是识别敌情并指挥作战的侦察兵兼指挥官。

DC疫苗通过从患者体内提取出DC细胞，让其负载相应的肿瘤抗原，然后将这些“受过训练”的细胞回输到患者体内，激活大量能够精准识别并杀伤癌细胞的T细胞。

DC疫苗的发展可追溯至1973年，斯坦曼教授发现了树突状细胞（DC），并因这一开创性工作获得2011年诺贝尔生理学或医学奖。随着对树突状细胞生物学特性的深入了解，科学家开始探索将其应用于癌症治疗的可能性。

KSD-101是负载EBV相关抗原的自体树突状细胞（DC）疫苗，2024年欧洲血液学协会（EHA）年会公布的研究显示：KSD-101对常规治疗无效或复发的EB病毒相关血癌患者显示出良好效果。

截至2023年10月30日，共9例患者接受了至少3剂KSD-101治疗。5例可评估疗效的患者均在注射KSD-101疫苗12周期间达到临床完全缓解（CR）的理想效果，完全缓解率和客观缓解率（ORR）均为100%。

2024年2月23日，国际顶级期刊《Nature Communications》发表了一项重要研究，报道了自体天然树突状细胞（nDC）疫苗在IIIB/C期黑色素瘤患者中的III期临床试验（NCT02993315）结果。

该研究共纳入99例患者，接受自体nDC疫苗治疗，数据显示：中位无复发生存期（RFS）为 12.7 个月，2年无复发生存率（RFS）为36.8%，中位生存期（OS）未达到，84.7%的患者生存达到2年时间。

图片源于Nature Communications

研究还展示了一例典型病例：一位黑色素瘤患者在接受3个周期nDC疫苗治疗后，肺部转移灶明显缩小，进一步证明了该疗法的潜在疗效。

图片源于Nature Communications

2024年3月28日，医学期刊《Cureus》报道了一例晚期未分化宫颈癌患者通过WT1-DC疫苗+纳武利尤单抗等联合疗法成功实现肿瘤完全消退的突破性病例。

图片源于Cureus

患者为50多岁女性，确诊宫颈小细胞未分化癌后接受手术切除。术后进行化疗+放疗，但3周后复查发现淋巴结转移（右锁骨上窝、气管旁）及肝转移。随后更换化疗方案（紫杉醇+顺铂）并针对转移灶放疗，然而1个月后肝转移灶快速进展，化疗被迫停止。

此时，肝脏60%体积已被两个巨大转移灶占据。患者接受全肝放疗后，转移灶显著缩小。随后，医生尝试创新性免疫联合疗法：肾母细胞瘤 1 脉冲树突状细胞疫苗疗法（WT1-DC）+纳武利尤单抗。幸运的是，第5次WT1-DC注射后，CT显示肝转移灶完全消失。

治疗期间出现高热（≥39°C），但可自行缓解，提示可能的免疫激活反应。

图片源于Cureus

第7次WT1-DC后，血液指标（如中性粒细胞/淋巴细胞比值）及肿瘤标志物（CA125）异常升高，影像学发现肺转移、胸腔积液及肝转移复发。

尽管指南已无推荐方案，医生尝试顺铂+帕博利珠单抗（PD-1抑制剂），2个月后肺/肝转移灶再次消失，肿瘤标志物恢复正常。

图片源于Cureus

治疗第357天，患者无癌症复发迹象，体能状态良好。

2021年12月，《Therapeutic Advances in Medical Oncology》发表了树突状细胞疫苗联合新辅助化疗 （NAC）在 HER2 阴性乳腺癌患者中的安全性、可行性和有效性。

图片源于Therapeutic Advances in Medical Oncology

39例HER2阴性早期乳腺癌初治患者接受治疗，DC细胞疫苗联合新辅助化疗组病理完全缓解（tpCR）率为28.9%，而单独新辅助化疗组病理完全缓解（tpCR）率为9.1%。

图片源于Therapeutic Advances in Medical Oncology

长期生存数据更显优势：DC细胞疫苗联合新辅助化疗组5年生存率高达94.87%,7年生存率高达91.36%，单独新辅助化疗组5 年和 7 年生存率分别为90.41%和87.58%。

图片源于Therapeutic Advances in Medical Oncology

这些数据表明，在标准新辅助化疗基础上加入DC疫苗治疗，可以显著提高HER2阴性乳腺癌患者的治疗效果。

DC疫苗作为一种新兴的癌症治疗方法，虽然已经取得了一定的成果，但仍有许多需要改进和完善的地方。随着技术进步和临床经验积累，DC疫苗正朝着更精准、更有效的方向发展。相信在不久的将来，DC疫苗有望成为抗癌武器库中的重要一员，为更多患者带来长期生存的希望。

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