新选择！TCR-T细胞疗法已见显著疗效，肉瘤、黑色素瘤、宫颈癌、胰腺癌患者迎来新希望

12月22日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）显示：香雪生命科学自主研发的高亲和力TCR-T细胞治疗产品XLS-103注射液新药临床试验申请（IND）获得批准，用于治疗基因型为HLA-A*11:01，肿瘤新生抗原KRAS G12V突变阳性的晚期非小细胞肺癌以及晚期胰腺癌。

XLS-103注射液是香雪生命科学第三款高亲和力TCR-T细胞治疗产品。香雪生命科学另外研发的一款TAEST16001注射液是一款针对NY-ESO-1的TCR-T细胞产品，曾在2024年被纳入突破性治疗。其IIA期临床试验(NCT05549921)亮相于2024年美国临床肿瘤学会（ASCO），并显示出令人鼓舞的疗效数据：8例软组织肉瘤患者中4例确认部分缓解，3例病情稳定，1例病情进展。

在TAEST16001注射液的一项临床试验中，1例脂肪肉瘤患者，在TCR-T细胞TAEST16001治疗后实现部分缓解，并持续缓解超1年！

这种积极的结果生动展现了TAEST16001注射液的治疗效果，以及TCR-T细胞疗法的可用性。

TCR-T细胞疗法与我们熟知的CAR-T细胞疗法类似，均是通过基因工程改造T细胞，使其能够精准的识别癌细胞并对其进行攻击。

但是CAR-T细胞疗法利用嵌合抗原受体使T细胞能够靶向表面抗原，而TCR-T细胞疗法则通过工程化T细胞识别主要组织相容性复合分子呈送的细胞内肿瘤抗原。其能够通过人类白细胞抗原（HLA）呈现识别细胞内抗原，HLA是向T细胞呈现癌性抗原的关键。

T细胞在体内巡逻，通过识别被称为T细胞抗原或肽的特定模式来检测感染或恶性病变。这些抗原通过主要组织相容性复合体（MHC）分子呈递给T细胞受体（TCR），在人体中该复合体被称为人类白细胞抗原（HLA），几乎表达于所有细胞表面。HLA介导的抗原呈递使T细胞能够快速识别异常变化，进而清除有害细胞或微生物。

癌细胞可通过伪装自身或抑制HLA介导的免疫反应来逃逸此免疫系统。此外，T细胞监视功能的错误导向可能导致其攻击人体自身组织。TCR-T细胞疗法旨在靶向并攻击癌细胞上的特定结构，从而实现治疗目的。

TCR-T细胞疗法相较于CAR-T细胞疗法安全性普遍较佳，且细胞因子释放综合征率较低。虽然受到HLA受限，但仍旧是一种有希望的新疗法。目前，康和源免疫之家（联系电话：400-880-3716）针对卵巢癌、肺鳞癌、三阴性乳腺癌、滑膜肉瘤等部分符合条件的患者，免费提供HLA分型检测服务。

除了香雪生命科学，国内外有众多团队在TCR-T细胞领域展开探索，如恒瑞源正的HRYZ-T101，天科雅的TC-N201、TC-E202，可瑞生物的CRTE7A2-01 TCR-T细胞注射液、科士华的KSH01等，覆盖肝癌、肉瘤、宫颈癌、黑色素瘤等实体瘤。

其中，由Adaptimmune Therapeutics研发的Afami-cel（Tecelra）成功在2024年8月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于滑膜肉瘤患者。该产品在临床试验中有2例滑膜肉瘤患者成功受益，肿瘤病变分别缩小了45%和81%。

Letetresgene autoleucel（Lete-cel）也是一款有前途的TCR-T细胞治疗产品。在2025年初，美国FDA授予其突破性疗法认定，用于不可切除或转移性粘液样/圆细胞脂肪肉瘤（MRCLS）患者。这一款针对实体瘤抗原 NY-ESO-1 的细胞产品，在II 期 IGNYTE-ESO 试验中，42%的患者获得临床反应，其中6例达到完全缓解（CR）状态，21例患者达到部分缓解状态，30例患者病情稳定（SD），中位缓解持续时间（DOR）为12.2个月。

据了解，Adaptimmune计划在2026 年将 lete-cel 推向市场，用于治疗滑膜肉瘤和粘液样/圆细胞脂肪肉瘤（MRCLS）。

NW-301V注射液是新景智源一款靶向KRAS G12V突变的自体TCR-T细胞治疗产品，在结直肠癌和胰腺癌中显示出治疗潜力。临床试验显示，在结直肠癌治疗组，NW-301V注射液实现100%的疾病控制率，有2例患者在治疗4周时达到病情稳定，8周后进一步实现部分缓解（PR）。

IMA203是一种针对PRAME的TCR-T细胞疗法，在黑色素瘤中实现67%的客观缓解率，疾病控制率（DCR）为88%，缓解持续时间最长可达31.6个月。

星汉德生物研发的SCG142同样展现出显著抗肿瘤效果。临床试验显示，SCG142在HPV相关癌症中疾病控制率高达100%，其中有4例患者肿瘤缩小超过了30%。

综上可见，TCR-T细胞疗法已经取得积极进展，是癌症治疗中有前景的方法之一。

幸运的是，目前TCR-T细胞疗法正在国内开展临床研究，有意向参与临床试验的肺鳞癌、三阴性乳腺癌、滑膜肉瘤、黑色素瘤、宫颈癌等患者，请致电400-880-3716咨询康和源免疫之家医学部，提交病理报告、治疗经历等资料进行初步筛选，符合入组条件的患者可免费接受治疗。

不过值得注意的是，虽然TCR-T细胞疗法前景很被看好，但是仍是一个不断发展的领域，还面临着许多挑战。 TCR由HLA分子呈现时识别抗原，而HLA分子在个体间差异很大。这需要根据每位患者的HLA类型量身定制治疗方案，使开发变得复杂，成本上升。且患者个体差异较大，治疗结果也会因人而异，因此还需要再医生的建议下进行决策。

TCR-T细胞疗法在滑膜肉瘤、肺癌、宫颈癌、头颈癌等实体肿瘤中表现出色，这弥补了CAR-T细胞疗法在实体肿瘤遇到阻碍的遗憾，使得更多的实体肿瘤患者未来可能受益于细胞疗法。但TCR-T细胞疗法仍旧需要进一步的探索，以完善该疗法的不足，未来惠及更多患者，让更多患者用得起、用得上、有的用！