NEJM重磅：17岁男孩肿瘤缩小69%后持续缓解近一年！全球首款TCR-T已上市，胰腺癌、黑色素瘤等均见缓解，你离它还有多远？

8月13日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）在线发表了一份来自德国海德堡的临床通讯。

一名17岁的晚期肾母细胞瘤患者，在接受一种叫“PRAME特异性TCR-T”的细胞疗法后，肿瘤缩小了69%，当时，患者身体状况评估为极佳，且PRAME-TCR T细胞在外周血中仍可检测到。

更让人意外的是，近一年后随访，他不仅没有复发，还恢复了自行车训练和比赛，完成了职业培训，正在准备大学入学考试。

患者叫Mailo，7岁时确诊肾母细胞瘤，这是儿童常见的肾脏恶性肿瘤。此后十年，疾病反复复发，肿瘤逐渐扩散到腹腔、肺、肝脏、骨盆，甚至大脑。

到2025年考虑实验性治疗时，他已经没有治愈性的标准治疗方案，也找不到合适的临床试验。

由Patrick Schmidt领导的团队在海德堡国家肿瘤疾病中心（NCT）实验室对该患者自身的T细胞进行了基因改造，使其能够识别PRAME并特异性攻击癌细胞。患者在2025年7月接受了细胞输注。

输注9天后，肿瘤活检显示，经过改造的T细胞已经大量浸润到肿瘤组织内部，癌细胞出现死亡；在接下来的数周和数月内，所有受累器官的肿瘤病变持续消退。3个月后再次活检，已经检测不到存活的肿瘤细胞，额外的影像学检查和血液检测均未显示活跃癌症的证据。输注200天后，分子层面（血液中肿瘤来源DNA清零）、代谢层面（PET扫描无异常摄取）和组织学层面（活检无活肿瘤细胞）均显示完全缓解，肿瘤总体缩小69%。

在T细胞输注近一年后，Mailo身体状况极佳。定期进行山地自行车训练并参加比赛，完成了职业培训，正在准备德国的大学入学资格考试（Abitur）。

很多人听说过CAR-T，它在白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等血液肿瘤中已经取得了公认的成功，国内外都有产品获批。TCR-T和CAR-T同属“T细胞疗法”，基本流程相似：把患者自身的T细胞分离出来，在体外进行基因改造，装上能识别肿瘤的“导航系统”，扩增后输回患者体内。

但两者识别肿瘤的方式有根本区别。

CAR-T识别的是肿瘤细胞表面的抗原。问题是，挂在细胞表面的蛋白只占细胞总蛋白的大约10%，大量肿瘤特异性的蛋白藏在细胞内部，CAR-T看不到。

TCR-T利用的是T细胞天然的识别机制：它能识别细胞内部蛋白被分解后、由HLA分子呈递到细胞表面的小片段。

当然，TCR-T也有自己的限制：它依赖HLA配型。简单说，不同人的HLA不一样，一款TCR-T通常只针对特定HLA型别的患者（比如HLA-A*02），这在一定程度上限制了适用人群。

一句话记住区别：CAR-T识别癌细胞表面抗原，在血液瘤中表现出色；TCR-T能识别细胞内部抗原，更适合实体瘤，但需要HLA配型，适用人群有天然限制。

Mailo这个病例证明了PRAME靶向TCR-T这条路在生物学上走得通，为后续更大规模的试验提供了依据。

Anzu-cel作为一种针对PRAME的TCR-T细胞疗法，在转移性葡萄膜黑色素瘤中实现了67%的客观缓解率，疾病控制率高达88%，6个月PFS率为69%，12个月为39%。中位总生存期（mOS）尚未达到，12个月OS率为71%。在肝脏及肝外转移灶（包括肺、淋巴结、腹部/腹膜等）中均观察到抗肿瘤活性。这项研究中，16例患者有14例存在肝脏靶病灶，IMA203治疗后肝脏靶病灶中位缩小了49.6%。

很多人以为TCR-T还停留在实验室。其实，它已经有获批上市的产品了。2024年8月2日，美国FDA加速批准了全球首款TCR-T疗法——afamitresgene autoleucel（商品名Tecelra，简称afami-cel），用于治疗不可切除或转移性滑膜肉瘤。它靶向的是MAGE-A4抗原，同样要求HLA-A*02阳性。临床试验中，近一半患者肿瘤明显缩小。2026年6月，FDA将其转为完全批准，并把适用年龄扩展到12岁及以上。

这说明TCR-T不是“未来疗法”，它已经是一种有正式上市产品的治疗手段。

再看国内。中国在TCR-T赛道上的跟进速度很快，部分管线已经进入关键临床阶段。

最接近上市的应该是香雪精准的TAEST16001。这款产品靶向NY-ESO-1抗原，针对晚期软组织肉瘤的II期临床数据显示客观缓解率达62.5%，已被国家药监局药品审评中心（CDE）纳入突破性治疗药物名单，有望成为中国首个获批的TCR-T产品。

新景智源靶向KRAS G12V突变的NW-301V，在2025年ESMO大会上公布了全球首个针对该靶点的TCR-T系统临床数据：14例晚期结直肠癌和胰腺癌患者中，中高剂量组客观缓解率50%，疾病控制率100%，未出现剂量限制性毒性。另一款NW-101于2025年8月获得国家药监局临床试验默示许可，目前正在全国多家肿瘤中心开展临床招募，覆盖卵巢癌、肺鳞癌、三阴乳腺癌等多个癌种。

上海镔铁生物的IX001于2024年10月获批开展晚期胰腺癌I期临床，首例患者在给药一个月后即达到部分缓解。

……

行业规范也在跟上。2026年7月1日，中国首个《工程化T细胞受体修饰的T细胞（TCR-T）细胞疗法指南》团体标准正式实施，由郑州大学第一附属医院牵头、全国15家机构和企业的专家共同参与编制，对患者筛选、靶点检测、细胞制备、输注管理和长期随访等环节做出了规范。

对TCR-T，我是偏乐观的。成人1期试验里，高剂量组确认缓解率54.5%、中位缓解持续时间8.1个月，黑色素瘤客观缓解率75%；T细胞浸润越多、PRAME表达越高，疗效越好。这说明疗效和机制之间有因果关系，不是碰运气。再加上全球首款TCR-T已经正式上市、国内多个靶点同步进入临床，它已经不是实验室里的概念了。

德国这个病例最打动我的，是它发生在“没有任何办法”的绝境里。十年复发、脑肝肺全转移、连临床试验都不收。

而TCR-T在这样的底牌上，把人拉了回来。一个疗法在最棘手的病例上还能展现这种潜力，它的想象空间是真实存在的。

当然，乐观不等于盲信。正因为看好它，才更要了解它的局限，毕竟HLA配型是一道硬门槛。相当一部分患者可能因为型别不符而用不了。并且，TCR-T疗法从临床试验到常规可及，还有距离。目前国内TCR-T处于临床研究阶段，入组有严格的纳入和排除标准；已上市的afami-cel针对的是滑膜肉瘤，适应症范围有限。

肿瘤治疗的进展速度，这几年快到连很多临床医生都要不断学习。CAR-T让部分血液肿瘤变成可治，TCR-T正在把战场推向更庞大的实体瘤人群。TCR-T今天还不完美，有门槛、有风险、很多数据还在早期，但TCR-T已经在滑膜肉瘤、黑色素瘤、胰腺癌中看到了实实在在的缓解信号。

我们会持续跟踪TCR-T及其他前沿细胞疗法的国内外进展和临床试验招募信息。如果你或家人想了解自己是否适合TCR-T疗法评估或相关临床试验入组途径，可以联系康和源免疫之家，电话400-880-3716，我们会协助对接专业评估。