针对转移性肾肿瘤青少年的PRAME特异性TCR-T细胞疗法

8月13日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）在线发表了一份来自德国海德堡的临床通讯。

一名名叫Mailo的年轻患者经历了一场堪称奇迹的治疗历程。Mailo在七岁时被诊断为肾母细胞瘤（即肾脏肿瘤，最初为II期上皮亚型），在随后长达十年的病程中，他多次遭遇转移性复发，先后接受过两轮全身性治疗以及多轮姑息性局部治疗（包括手术和放疗），但病情依然持续恶化。到十七岁时，他的疾病已处于极度晚期：腹腔内有一个最长径达十六厘米的巨大肿瘤病灶，双肺、肝脏、骨盆以及颅内均出现广泛转移，临床上已无任何治愈性方案或合适的临床试验可供选择。

正是在这看似无望的境况下，分子肿瘤分析为Mailo带来了转机。通过INFORM肿瘤测序项目对肿瘤活检样本的转录组学分析，研究人员发现Mailo的癌细胞大量表达一种名为PRAME（“黑色素瘤中优先表达抗原”）的肿瘤抗原，同时确认其携带HLA-A*02:01等位基因，后续免疫组化分析也在蛋白水平验证了PRAME的高表达。PRAME在成人恶性肿瘤（如黑色素瘤）中已被充分研究并作为免疫治疗的靶点，而KiTZ的治疗团队，包括主治医生兼干细胞移植、细胞与基因治疗医学主任Christian Seitz，基于与Tübingen生物技术公司Immatics的合作所获得的令人鼓舞的成人临床试验数据，决定大胆尝试这一创新疗法。Immatics公司为此提供了编码PRAME特异性T细胞受体和CD8αβ共受体的临床级慢病毒载体，而海德堡国家肿瘤疾病中心实验室则由Patrick Schmidt团队负责将Mailo自身的T细胞进行基因改造，使其能够识别并精准攻击表达PRAME的癌细胞。整个细胞制备过程仅耗时七天，随后Mailo在接受了为期四天的氟达拉滨和环磷酰胺淋巴清除预处理后，于2025年7月输注了经过基因修饰的自体T细胞。

治疗后的反应迅速而剧烈。输注后第九天进行的肿瘤活检已经显示出大量转基因T细胞浸润到肿瘤组织中，并伴随着明显的肿瘤坏死，不过这一过程也引发了3级细胞因子释放综合征，经过多模式抗细胞因子治疗和糖皮质激素的干预后得以控制。在接下来的数周和数月内，Mailo体内所有受累器官的肿瘤均持续退缩。输注后三个月，医生对两处残留的肺转移灶进行了手术切除，病理检查发现其中已无活的肿瘤细胞；其他部位的活检同样未检测到存活癌细胞。到了输注后四个月左右，功能影像学检查（氟代脱氧葡萄糖PET-CT）显示残留病灶已无代谢活性，血浆中的循环肿瘤DNA水平在经历一过性升高后也降至检测限以下并持续保持阴性。根据实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1），靶病灶总体缩小了百分之六十九，达到了深度影像学部分缓解，同时分子、代谢和组织学层面均已呈现完全缓解的证据。

如今，距离输注已将近一年，Mailo的身体状况被评价为“优秀”。他恢复了规律训练，积极参加自行车比赛，不仅成功完成了职业培训，还计划继续攻读高中毕业文凭（Abitur）。他的外周血中仍可检测到PRAME特异性T细胞。Christian Seitz医生表示，这一案例充分展示了创新免疫疗法对既往被认为无法治愈的儿童肿瘤患者所具有的巨大潜力。

参考资料

1.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2605154?query=featured_secondary_home

2.https://www.dkfz.de/en/news/press-releases/detail/prame-specific-t-cell-therapy-in-an-adolescent-with-metastatic-kidney-tumor

3.https://www.kitz-heidelberg.de/en/the-kitz/kitz-newsroom/detail/prame-specific-t-cell-therapy-in-an-adolescent-with-metastatic-kidney-tumor

临床试验对于传统疗法无效或疗效较差的患者来说，是寻找新的治疗药物和方法的，最快最安全的途径，可能带来新的希望和治疗机会，并能大大减轻家庭经济负担。目前康和源免疫之家有临床试验正在寻找患者，患者可通过参加临床试验来接受药物治疗，病历资料审核通过后可免费入组接受治疗。对临床试验有兴趣或需要帮助的患者可提交病历资料至康和源免疫之家（400-880-3716）来寻找适合的临床研究。

本内容仅作医学知识科普用途，旨在提升公众健康认知。郑重提醒：读者在用药时请严格遵循药品说明书或遵医嘱，切勿根据网络信息自行购药或调整用药方案。康和源免疫之家作为健康科普平台，专注医学知识传播，不涉及任何药品销售业务，不提供代购等药品交易服务。