医生说她只能活16个月，她换了个医生参加了4个临床试验，第4个TIL治疗让她无癌生存五年

2014年11月，一场突如其来的噩耗让一个家庭陷入了黑暗。

她换了个医生，并参加了4个临床试验，第4个TIL治疗让她无癌生存5年！

图片来源：患者Katie Ortman Doble个人博客

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2013年，Katie Ortman Doble发现自己左下角的周边视力正在消失，眼前漂浮物也比平时多了。于是去医院做了全面检查，发现Katie左侧视网膜上有一个肿块，医生说可能很严重，立刻把她转给另一位专家。

Dr. Hovland医生看了眼部超声结果，确认了诊断。

“你左眼有黑色素瘤。”

“是……癌症吗？”Katie问。

“是的。”

Katie的母亲是在Katie13岁时因胰腺癌去世的。她还记得自己走在医院停车场，鼓起勇气问父亲Jim：“爸爸，妈妈会死吗？”父亲回答：“我不知道，Katie。”

于是她问Hovland医生：“这会危及生命吗？”

“有可能。”

她打电话给姐妹Julie，哭着说：“我眼里有癌症。我很害怕。我需要你。”Julie是护士，也是两个孩子的妈妈，当时正在参加孩子的幼儿园活动。她立刻答应赶来。Katie又打给姐妹Nicki，Nicki说Julie会把4岁的孩子交给她，自己也想陪在Katie身边。Katie还请她通知父母和兄弟。那天她特别想到兄弟Chris，知道他不在这里一定很难受。

她还联系了Durbin。Mrs. Durbin在Katie母亲临终前承诺会一直照顾她。Mr. Durbin刚巧和一位老朋友吃过午饭，对方8年前确诊眼癌。那个人叫Tom Martin，无法放疗，装了义眼，一周后就回到高尔夫球场。Katie打电话给他，听到他重新过上正常生活，心里踏实了很多。

下午，朋友 Todd 陪她回到医院，直到 Julie 赶到。Hovland医生和助手 Lauren 跟她们谈话。肿瘤治疗选项包括义眼和放疗。下一步是做 PET-CT确认没有转移，手术时取活检。

第二天，Katie来到放射科接受PET-CT 扫描。

“如果身体其他地方没有，治疗就很直接。手术时取活检，之后确定细胞类型——低危还是高危。”放射科医生Reiner 说，“如果身体其他地方有癌症，整个方案就要改变。”

扫描本身没有想象中那么可怕，很快就结束了。Katie 换好衣服，走到隔壁楼 放射科医生Reiner 的办公室等结果。两个朋友坐在那里等她。但她心里越来越慌：是不是扫描上看到了什么，才需要加做检查？

放射科医生Reiner还在忙碌，她们等了20分钟。朋友们在说话，Katie 沉默地坐着，感觉像过了一个世纪。

“是他吗？”Tracy 问道。我转身看到Reiner医生走过。

又过了几分钟，一个男人冲进房间，喊道：“你没事！”

两个朋友欢呼起来。Katie 转过身：“谁？”“你！”Reiner医生指着她。三个人站起来拥抱。

Reiner医生带她们进房间看扫描结果。Katie根本看不懂那些影像，她只是沉浸在“没事”这个消息里。她开始给家人和朋友发消息。哥哥回复：“Katie，我好开心，好放心。我一直躺在床上等消息，现在胸口的大石终于消失了。爱你！”

2013年5月31日到6月7日，Katie 接受了放射治疗。放疗结束后，她进入观察期。肿瘤本身需要6到12个月才能缩小。Hovland医生 告诉她，她可能需要戴一年眼镜。

过了一段时间，Hovland医生 的办公室打来电话。告诉Katie，检测结果显示，她的肿瘤属于低风险类型，根据目前已有的数据，这类患者五年内不复发的概率是98%。但由于这种检测方法应用时间还短，还没有五年以上的长期数据。不过，这已经是个非常好的消息了。

那时候，Katie以为这件事就这样过去了。

图片来源：患者Katie Ortman Doble个人博客

到了2014年11月25日，超声发现了12个以上的肝脏转移灶。11月28日活检确认：4期眼黑色素瘤。医生告诉Katie：还有16个月。

Katie 换了医生，找到纽约 Memorial Sloan Kettering，加入了第一项临床试验。

后来，Katie先后参加了4项临床试验。

2020年7月到9月，她来到匹兹堡 UPMC，由Udai Kammula医生主持第4项临床试验——TIL治疗。

TIL细胞治疗的全称是肿瘤浸润淋巴细胞，对于黑色素瘤患者来说，是一个全新的选择。

当身体有肿瘤时，免疫系统会产生TILs，也就是免疫细胞，用来攻击肿瘤，但有时这些细胞不足以完全摧毁肿瘤。通过TIL疗法，肿瘤的一部分会被采集进行TILs;然后数十亿个在实验室中培养并注入体内。如此大量的TILs可能阻止肿瘤生长、缩小肿瘤或完全摧毁肿瘤。

治疗从切除肿瘤的一部分开始。根据肿瘤的位置，手术可能相对容易，或者如果主要器官受影响，则可能需要更复杂且侵入性的手术。然后，肿瘤会被送到实验室，从该肿瘤中采集患者的TILs并培养更多。随着TIL数量的增加，这一过程大约需要四到六周，患者将从手术中恢复，并为接受TIL输注做准备。给患者化疗法，不是为了治疗癌症，而是为了给将要提供的数十亿细胞腾出空间。

化疗结束后，就该接受TIL细胞的输注了。然后注射白介素-2（IL-2），以支持TILs的活性。IL-2是一种细胞因子或蛋白质，有助于调节免疫系统，并促进TILs发挥作用。不过这里可能会有很多副作用。感觉像是非常严重的流感，伴有发烧、发抖和寒战。

IL-2注射完成后，就可以出院了，由于感染风险，医生可能会要求在医院附近待几周以监测感染风险。

TIL治疗后，患者需要时间从化疗和IL-2注射的影响中恢复，而TILs也需要时间对肿瘤进行工作。几个月内，治疗是否有效或效果如何都无法确定。

图片来源：患者Katie Ortman Doble个人博客

Katie在2020年9月完成了TIL细胞的治疗。22分钟，全部输完。她没有任何异常感觉。幸运的是，她的治疗反应非常好，除了一个肿瘤不听话之外，其他病灶都得到了控制。2021年9月，Kammula医生手术切除了那个不听话的肿瘤，她达到了NED——无疾病证据。

治疗五年后，现年43岁的Katie

依然无癌生存

Kammula医生及其团队将继续监测Katie的状况，但他对迄今为止取得的良好结果充满信心并备受鼓舞。Kammula医生说：“我们像鹰一样盯着她。到目前为止，她一切良好。”

Katie的故事展现了TIL疗法的治疗潜力。当然Katie 的成功不是TIL一个疗法的功劳，一开始Katie被判定只有16个月的时间，但她没有接受，换了医生，并参加了一个又一个临床试验来为自己的生命争取时间，最后才能等来TIL疗法。如果她一开始就接受TIL疗法的话，就一定会成功吗？

答案是不会。2013年时，Katie还是早期黑色素瘤，肿瘤还局限在眼内，没有发现远处转移，手术、放化疗才是优选。并且，在2013年时使用TIL疗法是不现实的。TIL 当时主要是后线疗法，不是一线选择。传统 TIL 需要 7 天高强度清淋化疗 + 3 天 IL-2，副作用非常大。Katie 后来做 TIL 的时候掉了20 磅，6 个月才恢复。这种强度的治疗，不可能在患者刚确诊、身体状态还比较好的时候就上。医生的常规思路是：先用化疗、免疫治疗这些相对温和的方案控制病情，等到这些方案都失败了、肿瘤进展了，再考虑 TIL 这种武器。

更何况2013年的时候，几乎没有 TIL 治疗眼部黑色素瘤的临床数据，医生不可能在没有数据支持的情况下，一开始就推荐患者去做一个还在试验阶段的疗法。

再者，接受TIL有一个硬性前提：需要有可手术切除的肿瘤病灶。但这些病灶的大小、位置是否适合手术切除，需要评估。而且 TIL 从切肿瘤到细胞培养完成需要 4-6 周，这期间患者的肿瘤不能进展太快。2014 年的时候，Katie 的肿瘤进展速度如何、是否适合等待 4-6 周，这些都是未知数。

不过这个问题的答案对现在的患者来说已经有些不同了。

2014年，美国FDA便已批准lifileucel（商品名Amtagvi）上市，这是全球首款获批的肿瘤浸润淋巴细胞疗法，用于治疗既往接受过PD-1抑制剂治疗的不可切除或转移性黑色素瘤成人患者。

国内的进展同样很快。

2026年6月的美国临床肿瘤学会年会上，君赛生物以最新突破摘要（LBA）口头报告形式，公布了GC101（诺吉仑赛）治疗晚期黑色素瘤的关键II期临床结果。这是全球首款无需高强度清淋化疗、无需IL-2给药的TIL疗法。

Katie在2020年做TIL的时候，经历了七天化疗和三天IL-2，难受了整整一周。而GC101不需要高强度清淋，也不需要IL-2——这意味着治疗过程会温和很多，患者的耐受性会好很多。

GC101预计在2026年内提交上市申请，有望在2027年获批，成为国内首个上市的TIL疗法。

临床数据显示，GC101治疗晚期实体瘤的客观缓解率超过35%，其中已有患者实现完全缓解。

除了GC101，国内还有多款TIL产品在临床推进中。沙砾生物的GT101是中国首个获得临床试验默示许可的TIL产品，针对复发/转移性宫颈癌已进入II期临床。华赛伯曼的FAST-TIL在2026年9月1日刚刚获得联合PD-1单抗一线治疗晚期黑色素瘤的IND批准。这说明TIL疗法未来有可能成为一线治疗方案的一部分。

华赛伯曼FAST-TIL（HS-IT101）在工艺上缩短制备、减少肿瘤组织量、降低IL-2依赖；黑色素瘤I期缓解率约50%，疾病控制率100%。有了这些数据的支持，患者早期接受TIL治疗的信心也将会大大提高。

2025年，国内TIL疗法临床试验项目已覆盖黑色素瘤、宫颈癌、非小细胞肺癌、卵巢癌、头颈部鳞癌等多个高发实体瘤，产品种类更丰富，未来有望从后线向前线推进，并探索与PD-1抑制剂、肿瘤疫苗等的联合策略。

虽然目前，TIL疗法仅一款产品获批，但我相信TIL疗法未来一定会成为黑色素瘤的标准治疗之一。