一个TIL真实病例读片：肢端黑色素瘤PD-1、双免疫都耐药后，肝转移灶在TIL治疗后消失

一位50岁患者在PD-1、双免疫两种方案都先后耐药、肿瘤转移到肝和腹膜之后，靠一种叫TIL的疗法，让CT上的病灶一步步消失。

这位患者肿瘤最初长在大脚趾的甲下，属于肢端型黑色素瘤。确诊时病情已经是IV期，癌细胞转移到了肝、肠系膜淋巴结和腹膜。

在走到TIL这一步之前，他已经经历了两轮完整的免疫治疗。先是术后用PD-1抑制剂辅助治疗一年，停药两年后肿瘤复发；随后又接受了纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的双免疫治疗四剂，再用纳武利尤单抗维持，前后加起来两年，停药仅仅八个月，肿瘤再次复发。

两次复发，两种免疫方案都没能稳住病情；基因检测显示他的肿瘤是BRAF野生型，没有对应的BRAF靶向药可用。

面对这种情况，医生通过腹腔镜切除患者横结肠附近一个长2.5×2.4厘米的肠系膜淋巴结转移灶，并成功生成lifileucel（商品名Amtagvi，2024年获美国FDA批准的TIL疗法）。

原来，在他的肿瘤内部，本来就藏着一群免疫细胞。它们已经穿过层层阻碍、钻进了肿瘤，并且天然认得癌细胞，医学上叫肿瘤浸润淋巴细胞，也就是TIL。问题在于，这群细胞在肿瘤里数量太少，又被肿瘤营造的抑制环境死死按住，势单力薄，打不赢。

实验室要做的，是把这群细胞从取出来的肿瘤里分离出来，在体外培养、扩增，让它们从寥寥无几增长到数百亿之众，形成一支数量足够、目标明确的“部队”。这个过程用了33天。等待的这段时间，他病情稳定，没有出现症状进展。

细胞造好之后，他回到医院。回输前，要先做几天非清髓性的清淋预处理，由环磷酰胺和氟达拉滨组成，目的是把体内的免疫抑制环境压下去，给即将进入的细胞腾出“落脚”的空间；回输之后，再用IL-2帮助细胞在体内定植。

治疗期间，他出现了预期之中的白细胞、血小板下降，这是清淋和细胞治疗中常见的血液学反应，医生团队及时做了对症处理。到回输后第七天，血象开始恢复，住院十三天后顺利出院，之后门诊定期复查、监测。

回输后第六周，第一次影像评估，肝和腹膜上原来的病灶，只剩下淡淡的残影，肿瘤深度退缩。到第十二周再次复查，影像上已经完全看不到肿瘤，达到了影像学的完全缓解。

回输后29个月，他仍在规律随访，期间没有再接受任何抗癌治疗，也没有出现新的免疫相关问题，生活早已回到正常轨道。

PD-1类药物的作用方式，是帮患者体内已有的免疫细胞“松绑”。可如果肿瘤里能打仗的细胞本来就所剩无几，或者抑制的程度太深，就算松开绑，也没有足够的兵力可用。TIL走的是另一条路——它不依赖体内那点存量，而是直接从体外，把数百亿个已经认得肿瘤、数量充足的细胞补进去，绕开了“无兵可用”的困境。

更重要的是缓解的持久性。回输的细胞能够在患者体内长期存活、形成免疫记忆，所以一旦起效，缓解往往能维持很长时间。这位患者29个月无需再治疗，并不是孤例：在汇总153例患者的C-144-01研究中，缓解者的中位缓解持续时间约为36.5个月，约三成缓解者在五年时仍处于缓解状态；约79%的患者治疗后肿瘤负荷出现下降。

所以，TIL不是在原来的药物清单上再添一味药去压制肿瘤，而是把“认得肿瘤、数量足够、还能长期记住肿瘤”的免疫系统，一次性交还给患者本人

在纪念斯隆·凯特琳癌症中心公开的另一位患者Pattie身上，能看到相似的轨迹。黑色素瘤从头皮扩散到颈部淋巴结、肝和肺，此前多轮免疫治疗仍未能阻止进展。接受TIL治疗后一年多，她肺和肝里的肿瘤完全消失，淋巴结里的病灶大幅缩小，如今已经订婚，并重新回到了工作岗位。

来源：纪念斯隆·凯特琳癌症中心官网

国内同样有可查、可对接的进展。福建省肿瘤医院公开报道的GC101 TIL患者，治疗后肿瘤缩小31.8%，回输过程中仅出现轻微发热；另一款采用非病毒载体进行基因修饰的TIL产品，有患者治疗42天后肿瘤缩小37.3%，并且无需清淋预处理、无需注射IL-2，在普通病房即可完成治疗。这些案例说明，这条路并非远在国外，国内患者同样有机会走通。

国内多家大型肿瘤中心目前都有TIL相关临床研究在开展，覆盖黑色素瘤、宫颈癌、非小细胞肺癌等多种晚期实体瘤。

如果你或家人正面临PD-1、双免疫或靶向治疗后病情进展，想了解TIL是否适合自己、国内有哪些研究可以对接、什么时机评估更稳妥，可以把完整病历整理好，联系康和源免疫之家（400-880-3716）评估、匹配相应资源。

参考资料

1.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12614305/ 

2.https://www.mskcc.org/news/new-treatment-for-metastatic-stage-4-melanoma-til-immunotherapy