FDA 正式批准！ESR1 突变乳腺癌迎来 “口服双靶方案”

9月18日 FDA批准

Imlunestrant（Inluriyo）联合abemaciclib (Verzenio)，用于成人ER阳性、HER2阴性、ESR1突变（经FDA授权检测检出）的晚期或转移性乳腺癌患者，且至少一线内分泌治疗后进展。

ER 阳性乳腺癌的生长，靠的是雌激素这个信号。内分泌治疗（比如芳香化酶抑制剂）做的事情，是把雌激素的来源掐掉。但肿瘤在长期被压制的过程中，会发生基因突变，其中最常见的一个就是 ESR1 突变。

ESR1 突变之后，雌激素受体本身变了 —— 它不再需要雌激素来激活，自己就卡在 "开" 的位置上。这时候你再用芳香化酶抑制剂，把雌激素掐得再干净也没用，因为受体自己就在那儿不停地发生长信号。这就是为什么很多患者吃了好几年芳香化酶抑制剂，突然耐药了 —— 不是药不好了，是肿瘤变了。

imlunestrant 是一个口服的选择性雌激素受体降解剂（SERD）。它的作用方式和芳香化酶抑制剂不同 —— 不是减少雌激素，而是直接把雌激素受体本身拆掉。对于 ESR1 突变的受体，它照样能降解。

abemaciclib 就是大家熟悉的 CDK4/6 抑制剂，商品名 Verzenio，已经用了很多年了。它的作用是把细胞分裂的周期卡住。

EMBER-3 试验把 874 个 ER 阳性、HER2 阴性、之前用过芳香化酶抑制剂 ±CDK4/6 抑制剂的患者分成三组：imlunestrant 单药、医生选择的内分泌治疗（氟维司群或依西美坦）、imlunestrant 联合 abemaciclib。

主导这项研究的 Komal Jhaveri 医生是纽约纪念斯隆・凯特琳癌症中心的乳腺肿瘤专家，她表示："同时打击肿瘤生长的两条通路：雌激素受体和 CDK4/6是应对耐药的重要策略。"

这次FDA的批准，会促进 ESR1 突变检测的普及，未来会有更多晚期乳腺癌患者在内分泌治疗进展后，常规接受 ESR1 突变基因检测，避免盲目试药。

随着全球监管机构的双重认可，预计《CSCO 乳腺癌诊疗指南》《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范》将进一步提升该方案的推荐级别，成为 ESR1 突变患者的标准治疗选择。

该靶点的成功验证，将激励国内药企加速同类口服 SERD 药物及联合方案的研发，为患者提供更多高性价比的国产治疗选择。

对于有海外就医需求、或接受国际远程会诊的国内患者，FDA 的批准意味着该方案在美国成为标准治疗，患者可以更顺畅地在海外获得对应治疗，或在国际多学科会诊中得到更一致的治疗建议。

另外，国内也有非常多的临床研究正在开展，如果你或家人是晚期乳腺癌，内分泌治疗后进展，想了解自己有没有 ESR1 突变、目前有哪些适合的治疗方向、或者寻求国际专家的帮助，请联系康和源免疫之家医学部：400-880-3716。