肿瘤免疫逃逸的原因是什么

肿瘤免疫编辑学说(cancer immunoediting)是当前被认可的肿瘤免疫逃逸理论。该理论根据肿瘤的发展将其分为三个阶段:首先是清除期elimination phase),此阶段机体的免疫监视功能通过抗肿瘤免疫效应机制发挥抗肿瘤作用,如能清除突变细胞,机体则保持健康。其次是平衡期(equi-librium phase),在此阶段免疫系统和肿瘤细胞的斗争处于势均力敌的态势,免疫系统选择性地消灭一部分肿瘤细胞,另一部分肿瘤细胞通过突变等改变，力图逃避免疫系统的杀伤。肿瘤细胞在此阶段通过不断改变重塑(reshape)自身特点的过程称为肿瘤免疫编辑(cancer immunoediting)。第三段即为免疫逃逸期(escape phase),此时肿瘤细胞具备了抵抗免疫系统清除的功能并发展为具有床表现的肿瘤。

肿瘤的免疫逃逸机制相当复杂,涉及肿瘤细胞本身、肿瘤生长的微环境和宿主免疫系统等多个方面(图22-6)

                                肿瘤免疫逃逸机制示意图

突变细胞在体内生长和增殖的过程中,部分免疫原性较强的细胞被机体的免疫系统所识别和杀伤,部分突变细胞通过多种机制逃避免疫系统的识别和清除(图22-6),导致肿瘤的形成。肿瘤细胞通过自身改变适应机体的内环境,阻碍机体产生有效的免疫应答,且能抵抗或抑制机体的免疫效应功能。

1、肿瘤细胞的肿瘤抗原缺失和抗原调变 

肿瘤表达抗原与正常蛋白差别很小,免疫原性弱,无法诱发机体产生有效的抗肿瘤免疫应答。在机体抗肿瘤免疫的压力下,肿瘤细胞表达的肿瘤抗原减少或丢失,从而使肿瘤细胞逃避免疫识别和杀伤,此为抗原调变(antigenic modulation)。

2、肿瘤细跑 MHC-1类分子表达低下 

细胞表面 MHC-1类分子的表达通常缺陷或表达低下，致使肿瘤细胞不能或弱提呈肿瘤抗原,无法诱导CTL 以杀伤肿瘤细胞。

3、肿瘤细跑共刺激信号异常

 尽管某些肿瘤细胞可表达肿瘤抗原,具有一定的免疫原性(可提供T细胞活化的第一信号),但其很少表达CD80和CD86等共刺激分子,却表达 PD-L1 等共抑制分子,因而不能为T细胞活化提供第二信号,无法有效诱导抗肿瘤免度应等,T细胞的失能使机体对肿瘤产生免疫耐受。

4、肿瘤细胞表达或分泌某些免疫分子抑制机体的抗肿瘤免疫功能

 包括能促进肿瘤细胞生长的表皮细胞生长因子以及具有强大的免疫抑制作用、可抑制机体抗肿瘤免疫应答的 TGF-β(膜结合型和分泌型)、IL-10，IL-33等。肿瘤细胞表达FasL可诱导肿瘤特异性T细胞凋亡

5、肿瘤细胞主动诱导Treg和MDSC的产生

肿瘤细胞可主动透导荷瘤机体产生Treg和MDSC等调节性细胞抑机体的抗肿瘤免疫应答。

6、肿瘤细胞的抗凋亡作用

肿瘤细胞可高表达多种抗凋亡分子如 Bel-2,不表达或表达Fas等凋亡诱导分子,从而抵抗CTL等诱导的调亡,逃避杀伤效应。

经常有病人会问，免疫力要怎么提升上来呢？

常规的提升免疫力可以通过以下几种方法：

1. 健康饮食：保持均衡的饮食，摄入丰富的维生素、矿物质和抗氧化剂，主要来源包括新鲜水果、蔬菜、全谷类食物、健康的蛋白质来源（例如鱼类、家禽、豆类）等。避免过度烹调，以保留食物中的营养成分。

2. 充足的睡眠：保持良好的睡眠质量和足够的睡眠时间，睡眠是恢复和增强免疫功能的重要因素。

3. 规律的锻炼：进行适度的有氧运动、力量训练和伸展运动，可以提高免疫力，并有助于降低慢性炎症状况。

4. 控制压力：长期处于高压力状态会削弱免疫力，因此要学会应对和减轻压力，例如通过放松技巧、冥想、瑜伽等。

5. 戒烟和限制酒精：长期吸烟和过量饮酒会削弱免疫力，应尽量戒烟，限制饮酒。

6. 维持良好的个人卫生习惯：包括勤洗手、保持身体清洁、定期接种疫苗等。

7. 避免长期暴露于有害环境：如空气污染、有毒化学物质等。

请注意，以上措施可以提高免疫力，但并不能完全预防疾病。除了上面我们大家都知道的提升免疫力的方式外还有和我们自身免疫细胞相关的方法。

我们先来说一下，2022年CSOC肝癌治疗指南上获批的治疗肝癌的辅助治疗CIK细胞，《CSCO原发性肝癌诊疗指南2022版》发布，将“CIK细胞疗法”写进肝切除术后辅助治疗推荐方案（证据水平：2A类）。对于患者而言，这无疑是一件好消息。术后联合使用免疫细胞治疗的疗效显著，获得权威指南的认可，患者可放心选择该治疗策略。

如图

什么是CIK细胞呢？

CIK细胞是指细胞免疫治疗中的一种免疫细胞，全称为细胞因子诱导杀伤细胞（Cytokine-Induced Killer cells）。CIK细胞是体外培养的自然杀伤细胞（NK细胞）的一种亚群，在实验室中通过特定的培养方法培养而成。CIK细胞具有两种特性，一方面具有NK细胞的细胞毒性，能够直接杀伤肿瘤细胞，另一方面又具有T细胞的免疫记忆和特异性，能够识别和攻击各类肿瘤细胞。CIK细胞在肿瘤免疫治疗中具有广泛的应用前景，可以作为一种新型的肿瘤免疫治疗手段协助患者抗击恶性肿瘤。

NK细胞全称为自然杀伤细胞（Natural Killer cells），是一类免疫系统中的重要细胞。它们是一种淋巴细胞的亚群，主要分布在人体的外周血液、脾脏、骨髓和淋巴结等组织中。

NK细胞具有重要的免疫调节功能，可以直接识别并杀伤多种肿瘤细胞和感染病毒的细胞。NK细胞通过分泌细胞毒性颗粒和细胞相关溶酶体，以及通过调节免疫细胞产生的细胞因子，识别并消灭异常的细胞。与其他免疫细胞（如T细胞）相比，NK细胞对肿瘤细胞的识别能力更广泛，并且能够快速杀伤细胞而无需预先敏化。

虽然NK细胞具有杀伤癌细胞的能力，但其效果可能受到多种因素的影响，包括肿瘤的类型、肿瘤逃逸机制以及免疫系统的完整性等。因此，在临床应用中，发展和利用NK细胞作为一种免疫治疗手段的研究和实践正在不断进行，希望能够进一步提高其对癌细胞的杀伤效果。

2000年，科学家研究证实小鼠癌症的发生和NK细胞自身的缺陷有关。2013年，有研究对癌症患者采用NK细胞疗法，在随后的跟访中，可以确定NK细胞的活性越好，癌症治疗效果会更好，同时也会降低癌症复发风险。这项研究无论是在胃癌、神经母细胞瘤还是结直肠癌患者群体中，都有相同的观察结果。

而在最新的研究中，NK细胞疗法被广泛用于各种癌症的治疗，包括：血液系统肿瘤、神经母细胞瘤、卵巢肿瘤、横纹肌肉瘤、乳腺癌、胃癌等等，均取得了不错的临床治疗效果。相对仅接受手术、放疗、化疗的晚期肺癌、胃癌、肾癌等肿瘤患者，辅助免疫细胞治疗的患者平均生存期均获得明显延长，治疗总体有效率也大幅提高。

无论你处于什么阶段，自身免疫的提升对抗肿瘤都是有帮助的，建议大家行动起来。根据自身的情况，一定是结合自身的情况，选择适合的提升免疫力的方式，协调机体共同作战，清楚掉肿瘤细胞。

在你抗肿瘤治疗过程中如遇难什么困难或者疑惑，可以致电我们免疫管家医学部400-880-3716，做你免疫健康的守护者，很愿意帮助到有需要的朋友。