DS-9606首次人体I期临床初步结果亮相ESMO

9月18日，2024年欧洲肿瘤内科学会上（ESMO），公布了DS-9606首次人体I期临床（NCT05394675）试验剂量递增阶段的初步结果。DS-9606是一种试验性靶向CLDN6的抗体偶联药物 (ADC)。

该试验纳入53例既往接受过多线治疗的患者，其中包括19例卵巢癌患者、11例生殖细胞瘤 (GCT) 患者、7例胃癌/食管癌患者、7例非小细胞肺癌(NSCLC)患者、5例胰腺癌患者、2例乳腺癌患者和2例子宫内膜癌患者。

结果显示：在0.016 mg/kg至0.225 mg/kg剂量范围中，，对DS-9606的安全性和耐受性评估中，既未观察到剂量限制性毒性，也未出现因治疗相关不良事件而停药的情况。在发生比例≥7.5%的治疗中出现的不良事件 (TEAE) 中，最常见的任何级别TEAE包括恶心 (18.9%)、乏力 (18.9%)、贫血 (17.0%)、腹痛 (15.1%)、便秘 (13.2%)、呕吐 (13.2%)、腹泻 (11.3%)、发热 (9.4%)、体重下降 (9.4%)、食欲减退 (9.4%)、关节痛 (9.4%)、咳嗽 (9.4%)、鼻窦炎 (7.5%)、呼吸困难 (7.5%) 和 胸腔积液 (7.5%)。有30.2%的患者 (n = 16) 发生了3级或以上TEAE，包括贫血 (3.8%)、腹痛 (3.8%)、胸腔积液 (3.8%)、便秘 (1.9%)、呕吐 (1.9%) 和腹泻 (1.9%)。皮肤相关不良反应 (17%) 也是常见的TEAE，大多数为1级事件，除了1例2级事件（皮肤色素沉着）和1例3级事件（皮疹），上述两例事件发生后给药剂量相应减少。 

在≥0.072 mg/kg剂量组（0.190 mg/kg剂量因数据尚不成熟未被计入）中观察到初步有效性结果，其中4例患者达到确认的客观缓解，包括2例GCT患者、1例胃癌/食道癌患者和1例NSCLC患者。在7例可评价的GCT患者中，2例达到确认的客观缓解的患者接受治疗的时间超过6个月，5例患者的甲胎蛋白和人绒毛膜促性腺激素肿瘤标志物数值下降≥90%。截至2024年06月14日数据截止时，53例患者中有21例仍在接受DS-9606治疗。

Claudin-6 (CLDN6) 是claudin家族的一员，CLDN6基因编码的蛋白质在细胞的增殖和分化过程中扮演着重要角色7。CLDN6在子宫内膜癌、卵巢癌、胃癌、GCT和NSCLC等多肿瘤类型中均有表达，且与预后不良有关，因此CLDN6在抗癌方面具有潜力。

目前有ADC药物的临床试验正在寻找患者，临床试验对于传统疗法无效或疗效较差的患者来说，可能带来新的希望和治疗机会，并能大大减轻家庭经济负担。患者可通过参加临床试验来接受药物治疗，病历资料审核通过后可免费入组接受治疗。如果有需要或有兴趣了解临床试验的患者可以咨询康和源免疫之家医学部（400-880-3716）。

参考资料

1.https://daiichisankyo.us/press-releases/-/article/ds-9606-shows-promising-preliminary-clinical-activity-in-patients-with-advanced-solid-tumors

2.https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-congress-2024/preliminary-results-from-a-phase-i-first-in-human-study-of-ds-9606a-a-claudin-6-cldn6-directed-antibody-drug-conjugate-adc-in-patients-pts#:~:text=DS-9606a%20is%20the%20first%20ADC%20composed%20of%20a%20humanized%20anti-CLDN6