《新英格兰医学杂志》重磅发布：TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗疗效显著优于化疗

10月19日，《新英格兰医学杂志》公布了TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗 (sac-TMT) 单药对比培美曲塞联合铂类治疗经EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的III期注册临床研究结果（OptiTROP-Lung04）。

芦康沙妥珠单抗（sac-TMT，佳泰莱®)是一款新型TROP2 ADC，针对非小细胞肺癌（NSCLC）、乳腺癌（BC）、胃癌（GC）、妇科肿瘤等晚期实体瘤。Sac-TMT采用新型连接子进行开发，其通过偶联一种贝洛替康衍生的拓扑异构酶I抑制剂作为有效载荷，药物抗体比（DAR）达到7.4。芦康沙妥珠单抗（Sac-TMT）通过重组抗TROP2人源化单克隆抗体特异性识别肿瘤细胞表面的TROP2，其后被肿瘤细胞内吞并于细胞内释放有效载荷KL610023。KL610023作为拓扑异构酶I抑制剂，可诱导肿瘤细胞DNA损伤，进而导致细胞周期阻滞及细胞凋亡。此外，其亦于肿瘤微环境中释放KL610023。鉴于KL610023具有细胞膜渗透性，其可实现旁观者效应，即杀死邻近的肿瘤细胞。

376例入组并随机分配接受sac-TMT（188例）或化疗（188例）。研究结果显示，与含铂双药化疗相比，芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）单一疗法在PFS和OS上均取得具有显著统计学意义和临床意义的改善。sac-TMT组患者中位无进展生存期（8.3个月）比化疗组（4.3个月）更长，sac-TMT组12个月时的无进展生存率为32.3%，化疗组为7.9%。

研究者评估的结果与盲法独立评价的结果一致，sac-TMT组患者的中位无进展生存期为8.4个月，化疗组患者的中位无进展生存期为4.8个月，根据研究者的评估，12个月时的无进展生存期分别为34.7%和10.7%。sac-TMT组的总生存期明显长于化疗组（无法估计 VS 17.4个月），sac-TMT组18个月时的总生存率为65.8%，化疗组为48.0%。

通过盲法独立评价评估的客观缓解患者百分比在sac-TMT组中为60.6%，化疗组为43.1%。sac-TMT的中位缓解持续时间为8.3个月，化疗的中位缓解持续时间为4.2个月，缓解持续时间至少为12个月的患者估计百分比分别为36.3%和8.1%。

安全性方面，芦康沙妥珠单抗 (sac-TMT) 治疗组的口腔炎发生率较高，但多数症状轻微，仅有很少量患者报告了3级及以上事件（4.8%；均为3级）。芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）组报告了较低发生率的眼表毒性，未观察到间质性肺病（ILD）或肺炎，仅有一例输液相关反应（2级）。

幸运的是，芦康沙妥珠目前正在开展临床试验，子宫内膜癌患者可尝试参加。

部分入选标准

1.存在BICR根据RECIST1.1评估的影像学可评估病灶

2.既往针对子宫内膜癌接受过系统性铂类为基础的化疗和抗PD-1/抗PD-L1治疗（分别给药或联合治疗）。

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https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2512071